*Primaire doelstelling: Het vaststellen van het effect van 78 weken behandelen met omalizumab vergeleken met placebo op het aantal subepitheliale eosinofielen, een marker van luchtwegontsteking, bij patiënten met persisterend matige tot ernstige…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Onderste luchtwegaandoeningen (excl. obstructie en infectie)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
* Het evalueren van het effect van 78 weken behandelen met omalizumab
vergeleken met placebo op bijkomende markers van luchtwegontsteking, waaronder
het aantal interleukine 13+- of 4+-cellen, en andere toepasselijke markers,
beoordeeld in bronchusbiopten.
* Het evalueren van de klinische werkzaamheid van 78 weken behandelen met
omalizumab vergeleken met placebo bij patiënten met matige tot ernstige astma,
gebaseerd op het aantal klinisch significante astma-exacerbaties, spirometrie,
GETE (global evaluation of treatment effectiveness [globale evaluatie van de
werkzaamheid van de behandeling]) na 16 weken behandelen, FENO (fractional
exhaled nitric oxide [gefractioneerd uitgeademd stikstofmonoxide]) en
astmaregulering als gemeten met de ACQ (Asthma Control Questionnaire
[vragenlijst astmaregulering]).
* Het evalueren van het effect van 52 weken en 76 weken behandelen met
omalizumab vergeleken met placebo op markers van luchtwegontsteking, zoals
eosinofielen, chemokinen en cytokinen, in opgewekt sputum.
* Het evalueren van de correlatie tussen de bronchusbioptparameters en
klinische werkzaamheid en markers van systemische ontsteking (zoals het aantal
circulerende eosinofielen en vrij IgE) na 78 weken behandelen met omalizumab
vergeleken met placebo.
* Het uitvoeren van explorerende farmacogenomische studies ter identificatie
van genexpressiepatronen, eiwitten en metabolieten van bloed die verband houden
met de behandelrespons op omalizumab of die mogelijk correleren met de ernst of
de progressie van astma.
* Het uitvoeren ven explorerende analyses van serumcytokinen en markers van
systemische ontsteking die verband houden met de behandelrespons op omalizumab
of die mogelijk correleren met de ernst of de progressie van astma.
Secundaire uitkomstmaten
Zie boven
Achtergrond van het onderzoek
In dit onderzoek wordt het geneesmiddel Xolair (omalizumab) onderzocht. Xolair
is een geneesmiddel dat een *monoklonaal antilichaam* wordt genoemd. De werking
berust op blokkering van antistoffen (immunoglobuline E: IgE), die in het
lichaam van allergische astmapatiënten worden aangemaakt nadat zij in contact
zijn gekomen met allergische stoffen. Aangetoond is dat Xolair op deze manier
astmaklachten en het aantal astma-exacerbaties kan verminderen.
Deze studie heeft ten doel het onderzoeken van het effect van omalizumab op het
aantal weefseleosinofielen en andere ontstekings- en remodelleringsmarkers van
de luchtwegen, waaronder de dikte van de lamina reticularis, bij patiënten met
matige tot ernstige astma met persisterende symptomen en bewijs van
luchtwegontsteking ondanks behandeling met inhalatiecorticosteroïden en
langwerkende bèta-agonisten. In deze studie wordt voorts onderzocht wat de
correlatie is tussen systemische en pulmonale ontsteking en wat de correlatie
is tussen klinische uitkomsten en veranderingen in het weefsel, een en ander
bedoeld om in de toekomst zonder invasieve bronchoscopie patiënten met
weefseleosinofilie gemakkelijker te identificeren en hun respons op behandeling
vast te stellen.
Doel van het onderzoek
*Primaire doelstelling: Het vaststellen van het effect van 78 weken behandelen
met omalizumab vergeleken met placebo op het aantal subepitheliale
eosinofielen, een marker van luchtwegontsteking, bij patiënten met persisterend
matige tot ernstige allergisce astma.
* Secundaire doelstellingen: Het evalueren van het effect van 78 weken
behandelen met omalizumab vergeleken met placebo op subepitheliale mestcellen
en CD4+-T-lymfocyten als markers van luchtwegontsteking, en op de dikte van het
reticulaire basaalmembraan als marker van luchtwegremodellering, beoordeeld in
bronchusbiopten.
Onderzoeksopzet
Dit is een internationale multicentrische gerandomiseerde dubbelblinde,
placebogecontroleerde studie met parallelle groepen voor onderzoek naar de
effecten van 78 weken behandelen met omalizumab op markers van
luchtwegontsteking en -remodellering bij patiënten met persisterende matige tot
ernstige astma. Patiënten die in deze studie worden opgenomen, zijn patiënten
van 18 tot 60 jaar oud met de diagnose matig tot ernstig allergisch astma met
persisterende luchtwegontsteking en persisterende symptomen ondanks behandeling
met hoge doses inhalatiecorticosteroïden (>= 800 µg beclometasondipropionaat
[BDP] per dag of een equivalente totale dosis ex toedieningshulpmiddel) en
langwerkende bèta-2-agonisten (als vaste of als afzonderlijke
combinatiebehandeling).
Inschatting van belasting en risico
De huidpriktest die wordt uitgevoerd leidt in een zeer beperkt aan tal gevallen
tot allergische reacties waarbij het hele lichaam wordt aangedaan.
Bloedprikken is een standaardprocedure die tijdelijk ongemak, pijn, een
gericnge bloeduitstorting op de afnameplaats of flauwvallen kan veroorzaken. Er
kan plaatselijke stolselvorming en/of een infectie optreden, maar dit komt
zelden voor.
De mancet van de bloeddrukmeter kan ongemak of een bloeduitstorting op de
bovenarm veroorzaken.
Van de onderzoeksmedicatie waren bij klinische studies de meest voorkomende
bijwerkingen reacties op de injectieplaats, waaronder pijn, zwelling, roodheid,
jeuk en hoofdpijnen. De meeste reacties waren mild of matig qua ernst.
Tjidens de bronchoscopie is het in zeldzame gevallen mogelijk dat een
bronchoscopie luchtwegvernauwing, hypoxemie, koorts , een allergische reactie
op middelen voor lokale verdovingen of een bloeding veroorzaakt.
Het is mogelijk dat geinduceerde sputumafname luchtwegvernauwing veroorzaakt.
Publiek
Lichtstrasse 35
4056 Basel
CH
Wetenschappelijk
Lichtstrasse 35
4056 Basel
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. patiënten van 18 tot 60 jaar oud
2. met een lichaamsgewicht >= 20 kg en <= 150 kg en een totale IgE-concentratie in serum van >= 30 tot <= 700 IU/ml. De combinatie van lichaamsgewicht en totale IgE-concentratie in serum moet binnen de doseringscellen vallen van de goedgekeurde Europese doseringstabel
3. patiënten met matige tot ernstige allergische astma met persisterende symptomen ondanks gebruik van een inhalatiecorticosteroïd en een langwerkende bèta-agonist (d.w.z. behandelstap 4 of 5 volgens de GINA-richtlijnen 2006 - bijlage 3)
4. met >= 2% eosinofilie in opgewekt sputum bij bezoek 1 en 2
5. met een positieve huidtest (diameter kwaddel * 3 mm) of RAST-test voor ten minste één permanent aanwezig aero-allergeen (bijv. stofmijt, huidschilfers van katten en/of honden, kakkerlakken), gedocumenteerd in de voorgaande 2 jaar of aangetoond bij bezoek 1, en waaraan de patiënt regelmatig (de meeste dagen) voor de duur van de studie wordt blootgesteld. Aanvullend kan er een RAST-test worden gedaan bij patiënten met een dubieus huidtestresultaat. Patiënten met een totale IgE-concentratie <= 76 IU moeten een ondubbelzinnig positieve RAST-test (>= 71 IU/mL) hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie. In bijlage 7 zijn huidtestprocedures te vinden
6. met een FEV1 * 60% van de voorspelde normaalwaarde voor de patiënt (aantoonbaar ten minste 6 uur na het laatste gebruik van een kortwerkende bèta-2-agonist en 12 uur na het laatste gebruik van een langwerkende bèta-2-agonist) bij bezoek 1. Het voorspelde % FEV1 moet bij het tweede screeningsbezoek (bezoek 2) en het randomisatiebezoek (bezoek 3) stabiel zijn (binnen 10%)
7. gebruik van een hoge dosis inhalatiecorticosteroïd >= 800 µg per dag, BDP [beclometasondipropionaat] of een equivalent daarvan, als monotherapie of vaste dosiscombinatie, en een reguliere geïnhaleerde stabiele dosis langwerkende bèta-2-agonist gedurende ten minste 3 maanden vóór de screening
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Andere behandelingen/medicatie:
• patiënten die onderstaande krijgen:
• een bèta-adrenerge antagonist (bijv. propranolol) of bij wie gebruik hiervan tijdens de studie wordt voorzien
• methotrexaat, goudzouten, ciclosporine of troleandomycine in de 3 maanden vóór bezoek 1 of bij wie gebruik hiervan tijdens de studie wordt voorzien
• een desensibilisatiebehandeling met een stabiele onderhoudsdosis gedurende minder dan 3 maanden vóór het screeningsbezoek (bezoek 1)
• een onderhoudsdosis systemische corticosteroïden
• leukotriënenreceptorantagonisten, theofylline of orale of geïnhaleerde anticholinergica
• patiënten die eerder omalizumab hebben gehad
2. Gelijktijdige ziekten/aandoeningen en een voorgeschiedenis met ziekten/aandoeningen:
• patiënten die wegens exacerbatie van hun astma behandeld zijn in de 4 weken vóór randomisatie
• patiënten die roken of een rokersvoorgeschiedenis > 10 pakjaren hebben
• patiënten met een verhoogde IgE-concentratie in serum met een andere dan een allergische oorzaak (bijv. parasitaire infecties, hyperimmunoglobuline-E-syndroom, wiskott-aldrichsyndroom of klinische allergische bronchopulmonale aspergillose)
3. Overgevoeligheid voor een bestanddeel:
• patiënten die overgevoelig zijn voor (een van de) bestanddelen, waaronder hulpstoffen (sucrose, histidine, polysorbaat 20) van de onderzoeksmedicatie of voor geneesmiddelen die verwant zijn aan omalizumab (bijv. monoklonale antistoffen, polyklonaal gammaglobuline)
4. Exclusiecriteria voor flexibele fiberoptische bronchoscopie:
• voorgeschiedenis van allergische reacties op lokale tijdens de procedure te gebruiken anesthetica
• een stollingsstoornis (bijv. afwijkend aantal trombocyten)
• recent acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris en andere door de onderzoeker relevant geachte medische aandoeningen
• voorgeschiedenis van chronische CO2-retentie
• een patiënt die naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt is voor bronchoscopie
• een patiënt die vanwege zijn of haar astma geïntubeerd is
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-004653-29-NL |
| CCMO | NL21894.058.08 |