Orgaan beschreming door edel gassen - helium geinduceerde vroge en laate preconditioneering in menschelijke endothel cellen

Uit onderzoek zijn aanwijzingen voortgekomen dat een vermindering van schade
aan endotheel cellen optreedt bij de toepassing van verschillende nobele gassen
in endotheel cellen in humane umbilicale venen. Daarnaast blijkt toediening van
een subanesthetische hoeveelheid sevoflurane bij patiënten die blootgesteld
zijn aan ischemie-reperfusie, tevens een beschermende werking (=
preconditionering) in endotheel cellen te hebben. Op grond van deze
experimentele en klinische data vermoeden wij dat helium vroege- (EPC, early
preconditioning) en late (LPC, late preconditioning) preconditionering van het
humaan endotheel in vivo kan induceren.

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd met gezonde vrijwilligers tussen de 18 en
65 jaar oud die in 5 groepen verdeeld worden. Een controle groep (groep 1) zal
vergeleken worden met een groep vrijwilligers die ischemie en reperfusie van de
onderarm zullen ondergaan zonder inhalatie van helium (groep 2, I/R) of met
inhalatie van 3*5 minuten helium 79% (groep 3, EPC), of inhalatie van helium 24
uur voor toediening van de ischemie (groep 4, LPC). Een vijfde groep zal als
positieve controle groep dienen en zal daartoe ischemische preconditionering
ondergaan (groep 5, IPC).

De aard van de studie is single centre, gerandomiseerd, open label,
observationeel. In deze studie, waarin klinisch en laboratorium onderzoek
gecombineerd wordt, zullen de laboratoriumonderzoekers geblindeerd zijn. Het
blind uitvoeren van het klinische deel van de studie is niet mogelijk; de
patiënten zullen inhalatie van helium opmerken daar de stem hierdoor tijdelijk
verhoogt.

De vrijwilligers zullen helium inhaleren (79% helium, 21% zuurstof), hetgeen tot nu toe niet geleid heeft tot meldingen over cardiovasculaire, pulmonale, allergische of andere bijwerkingen. Op dit moment wordt een gasmengsel van helium met zuurstof (heliox) al in de kliniek toegepast bij patiënten met ernstige astma of kinderen die mechanisch geventileerd worden. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd met gezonde vrijwilligers tussen de 18 en 65 jaar oud die in 5 groepen verdeeld worden. Een controle groep (groep 1) zal vergeleken worden met een groep vrijwilligers die ischemie en reperfusie van de onderarm zullen ondergaan zonder inhalatie van helium (groep 2, I/R) of met inhalatie van 3*5 minuten helium 79% (groep 3, EPC), of inhalatie van helium 24 uur voor toediening van de ischemie (groep 4, LPC). Een vijfde groep zal als positieve controle groep dienen en zal daartoe ischemische preconditionering ondergaan (groep 5, IPC).

Zoals eerder vermeld zullen de vrijwilligers merken dat een verhoging van de
stem plaats zal vinden na de inhalatie van helium. De cannulatie van de arterie
alsmede het plaatsen van veneuze lijnen zal plaatsvinden onder locale
anesthesie en aseptische omstandigheden, zoals voorgeschreven in de best
clinical practice richtlijnen. In totaal zullen vier tot vijf bloed monsters
van elk 10 ml afgenomen worden. Deelname aan dit onderzoek kost een volledige
dag en een telefonisch interview de dag erna. Patiënten uit de 24-uur groep
zullen een dag voordat de metingen plaats vinden naar het AMC komen om in 3
cycli van 5 minuten helium te inhaleren. Alle vrijwilligers zullen op de dag
dat de metingen uitgevoerd worden een lichamelijk onderzoek ondergaan,
uitgevoerd door een arts, waarbij speciale aandacht aan het cardiopulmonale
systeem gegeven wordt.