Bevacizumab en endotheel afhankelijke vasodilatatie

De introductie van angiogenese-remmers heeft de behandeling van verschillende
soorten kanker duidelijk verbeterd. Een van de meest gerapporteerde
bijwerkingen van deze groep medicijnen is hypertensie. Bij patienten behandeld
met bevacizumab had hypertensie een incidentie van 32%. De verhoging van de
bloeddruk treed snel na het starten van de behandeling op. De etiologie van
deze bloeddrukverhoging is niet geheel bekend. Voor optimale behandeling van
hypertensie ontstaan door behandeling met een angiogeneseremmer kan het
begrijpen van de pathogenese een belangrijke rol spelen.

Een van de belangrijkste aangrijpingspunten van angiogenese-remmers is
vasculaire endotheliale groei factor (VEGF). Proefdierexperimenten en humane
experimenten laten zien dat toediening van VEGF hypotensie en vasodilatatie
veroorzaakt door stimulatie van stikstofproductie. Verder suggereren andere
dierexperimenten dat endogene VEGF een rol zou spelen in het behouden van de
normale vaattonus in bloedvaten.
Theoretisch zou de remming van VEGF of VEGF-receptoren in mensen de productie
van stikstofoxide verminderen en daardoor vasoconstrictie en hypertensie
veroorzaken.

Het hoofddoel van het onderzoek is om te bestuderen of bevacizumab een effect
heeft op de door acetylcholine geinduceerde vasodilatatie. Indien ja willen we
bestuderen of bevacizumab tevens een effect heeft op de door nitroprusside
geinduceerde vasodilatatie.

Niet geblindeerd, gecontroleerde, interventie studie

Bevacizumab 144 microgram per deciliter onderarm per minuut gedurende vijftien minuten

Door de intra-arteriele toediening van bevacizumab is de berekende systemische
concentratie zestien keer lager dan bij therapeutische intraveneuze toediening
van 5m/kg. De kans op bijwerkingen is zeer klein. Bij een onderzoek met
patienten met age-related macular degeneration zorgde toediening van
bevacizumab 5mg/kg enkel tot lichte hypertensie en waren er geen andere
bijwerkingen. In een eerder onderzoek van ons werd tevens gedurende 15 minuten
dezelfde dosering van bevacizumab toegediend en dit leidde niet tot
bijwerkingen. Opblazen van de polsbanden tijdens plethysmografie zal resulteren
in een doof gevoel in beide handen, dit verdwijnt snel en volledig na leeglopen
van de banden. Tot slot kan er een hematoom ontstaan na venapunctie of
intra-arterieel aanprikken wat kan zorgen voor enige pijnklachten en/of
tintelingen gedurende de dagen na het onderzoek.