De invloed van orale anticonceptie op de lamotrigine klaring bij patienten op lamotrigine in combinatie met valproine zuur, carbamazepine of oxcarbazepine in vergelijking met patienten op lamotrigine alleen.

Lamotrigine (LTG) is een veel gebruikt anti-epilepticum (AED) voor de
behandeling van epilepsie in alle leeftijdscategorieën. Een farmacokinetische
interactie tussen LTG en gecombineerde orale anticonceptie (OC) is aangetoond
in twee kleine retrospectieve studies(1,2) , in een dubbelblind placebo
gecontroleerde trial(3) en in ons voorgaand onderzoek(4). In deze studies
resulteerde het gebruik van OCs in een 50% reductie van de plasma spiegels van
LTG. Veranderingen in plasma concentratie van LTG is van belang in verband met
de mogelijkheid van het opnieuw optreden van epileptische aanvallen, het geven
van een toename in de aanvalsfrequentie, dan wel een toename van het aantal
bijwerkingen.
De veranderingen in LTG klaring gedurende het OC gebruik worden waarschijnlijk
veroorzaakt doordat steroïden inductie geven van de hepatische
2-N-glucuronidatie, hetgeen de belangrijkste route van metabolisatie van LTG
is. Deze route van glucuronidatie wordt geïnhibeerd door het AED valproine zuur
(VPA) en geinduceerd door enzym inducerende geneesmiddelen (bijv. rifampicine
en enzym inducerende AEDs)(5). Ook OCs kunnen glucuronide conjugating enzymes
induceren(6). Referenties:
1. Sabers A, Buchholt JM, Uldall P, Hansen EL. Lamotrigine plasma levels
reduced by oral contraceptives. Epilepsy Res 2001;47:151-154.
2. Sabers A, Öhman I, Christensen J, Tomson T. Oral contraceptives reduce
lamotrigine plasma levels. Neurology 2003;61:570-571.
3. Christensen J, Petrenaite V, Atterman J, et al. Oral contraceptives induce
lamotrigine metabolism: evidence from a double-blind, placebo-controlled trial.
Epilepsia 2007;48(3):484-489.
4. Wegner I, Edelbroek PM, Bulk S, Lindhout D. Lamotrigine kinetics within the
menstrual cycle, postmenopausal and with oral contraceptives. Neurology in
press.
5. Dickins M, Chen C. Lamotrigine. Chemistry, biotransformation, and
pharmacokinetics. In: Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E, editors.
Antiepileptic drugs, 5th ed. Lippincott Williams and Wilkins;2002:370-379.
6. Shenfield GM, Griffin JM. Clinical pharmacokinetics of contraceptive
steroids. An update. Clin Pharmacokinet 1991; 20 (1):15-37.

In een eerdere studie hebben we de effecten van OCs op de klaring van LTG in
detail in kaart gebracht(4). Echter LTG wordt frequent gebruikt in combinatie
therapie. Dit roept de vraag op of en hoe co-medicatie met andere AEDs zoals
VPA de farmacokinetische interactie tussen LTG en OC beïnvloedt. In deze nieuwe
studie willen we de effecten van frequent gebruikte comedicatie (VPA,
carbamazepine (CBZ) en oxcarbazepine (OCB)) op de interactie tussen OC hormonen
en LTG metabolisme bestuderen.

Het betreft een open prospectieve studie bij vrouwen in de leeftijd van 18-40
jaar die OC in een stabiele dosering gebruiken evenals een stabiele dosering
van 1)LTG en VPA, 2)LTG en CBZ, 3)LTG en OCB. Bij elke vrouw zullen we 2
achtereenvolgende cycli bestuderen, beginnend met het gebruik van de 1e pil van
een strip OCs. Om de dag zal met behulp van de bloedspot methode bloed worden
afgenomen ten behoeve van het bepalen van de bloedspiegels van de AEDs. Bij
deze methoden prikken de vrouwen zichzelf in de thuissituatie met een
automatische lancet en brengen vervolgens dit bloed aan op een
filtreerpapiertje. De verzamelde monsters worden per post naar ons laboratorium
gestuurd en aldaar geanalyseerd.

Er is geen risico voor de patiënt verbonden aan dit onderzoek.
De belasting voor de patiënt bestaat uit het gedurende 2 menstruele cycli om de
dag in de thuissituatie prikken van bloedspiegels met behulp van een
vingerprik.