Bepalen of doseren volgens een genetisch doseeralgoritme het percentage van de tijd waarbij de INR in de therapeutische range is tijdens antistollingstherapie met acenocoumarol vergroot wordt als het vergeleken wordt met een doseeralgoritme dat deze…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartritmestoornissen
- Embolieën en trombose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het percentage tijd in de therapeutische INR range (2-3) in de eerste 3 maanden
van de antistollingsbehandeling.
Secundaire uitkomstmaten
1. Tijd tot en aantal patiënten met een INR groter dan 4 (overdosering)
2. Percentage tijd boven INR 4
3. Percentage tijd onder INR 1,5 (onderdosering)
4. Tijd tot behalen therapeutische INR, gedefinieerd als de tijd totdat de
eerste INR binnen de therapeutische range (INR 2-3) is, gegeven dat een INR
meer dan 1 week later nog steeds binnen de range is.
5. Tijd tot het behalen van een stabiele dosering, gedefinieerd als tijd tot
het bereiken van een INR binnen de target range voor een periode van minimaal 3
weken met een verschil van minder dan 10% in de dosering.
6. Tijd tot en aantal minor and major bloedingen
7. Tijd tot en aantal recidieve trombosen
8. Incidentie van overgevoeligheid, gedefinieerd als minder dan 1,0 mg
acenocoumarol/dag bij stabiele dosering binnen de therapeutische range.
Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die de cumarinewerking verminderen
worden uitgesloten van de overgevoelige groep.
9. Incidentie van resistentie, gedefinieerd als meer dan 8 mg acenocoumarol
/dag bij stabiele dosering binnen de therapeutische range. Patiënten die
geneesmiddelen gebruiken die de cumarinewerking potentiëren worden uitgesloten
van de resistentiegroep.
10. Aantal dosisaanpassingen
11. Bruikbaarheid van het genotypeer instrument
12. Kwaliteit van leven, bepaald met de EQ-5D vragenlijst
13. Kosteneffectiviteit van genotype-geleid doseren voor elke cumarine
vergeleken met niet genotype geleid doseren.
Achtergrond van het onderzoek
De smalle therapeutische breedte en de grote variabiliteit in
doseringsbehoefte tussen patiënten zorgen voor een moeilijk voorspelbare
respons op cumarine derivaten. Daarom moeten patiënten regelmatig gecontroleerd
worden om bijwerkingen te voorkomen en om te zorgen dat de behandeling
effectief is. Polymorfismen in cytochroom P450 2C9 (CYP2C9) en vitamine K
epoxide reductase complex 1 (VKORC1) verklaren samen ongeveer 40% van de
dosisbehoefte variabiliteit tussen patiënten. Tot op heden zijn er
verschillende farmacogenetische doseer algoritmes ontwikkeld, voornamelijk voor
warfarine. Echter, het mogelijke voordeel van deze doseeralgoritmes in termen
van veiligheid en klinische toepasbaarheid zijn nog niet adequaat onderzocht in
randomized controlled trials.
Doel van het onderzoek
Bepalen of doseren volgens een genetisch doseeralgoritme het percentage van de
tijd waarbij de INR in de therapeutische range is tijdens antistollingstherapie
met acenocoumarol vergroot wordt als het vergeleken wordt met een
doseeralgoritme dat deze genetische informatie niet bevat. Secundaire uikomsten
omvatten kosten-effectiviteit, aantal trombo-embolische en
bloedingsgebeurtenissen, tijd om een stabiele dosering te bereiken en aantal
supratherapeutische INR pieken.
Onderzoeksopzet
Dit onderszoek is een twee-armige, enkelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde
studie. In de interventiearm worden patiënten die antistollingsbehandeling met
warfarine (Verengd Koninkrijk, Zweden), acenocoumarol (Nederland, Griekenland,
Spanje) of fenprocoumon (Nederland, Duitsland, Oostenrijk) gaan gebruiken,
gedoseerd volgens een geneesmiddelspecifiek genetisch doseeralgoritme, die
gebaseerd is op genetische informatie, klinische data en in de monitor-fase
voorafgaande INR. In de andere arm (controle arm) worden patiënten gedoseerd
volgens een algoritme dat geen genetische informatie bevat. De follow-up
periode bedraagt 3 maanden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten worden volgens een nieuw ontwikkeld doseeralgoritme gedoseerd.
Inschatting van belasting en risico
Belasting: 7 extra bloedmonsters (33 mL) woden van elke participant afgenomen
bij de start van de studie en 3 (15mL) bij de laatste visite. Patiënten dienen
8 visites te maken aan de trombosedienst/prikpoli op vooraf vastgelegde dagen
en ze worden gevraagd om voorafgaand aan 6 visites vragenlijsten in te vullen
(totale duur: 90 minuten).
Risico: Er wordt verwacht dat de beide doseeralgortimen het percentage tijd dat
patiënten een INR binnen de therapeutische range hebben toeneemt (waarbij het
algoritme met genetische informatie dit nog beter zal doen dan het algoritme in
de controlearm) waardoor het bloedingsrisico afneemt zonder dat er een toename
van het risico op trombo-embolieën is.
Publiek
Sorbonnelaan 16, PO box 80082
3508 TB Utrecht
NL
Wetenschappelijk
Sorbonnelaan 16, PO box 80082
3508 TB Utrecht
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Nieuw gediagnostideerde patiënten met veneuze trombo-embolie of boezem fibrilleren die een behandeling met acenocoumarol nodig hebben voor minimaal 12 weken en een target INR in de lage intensiteits groep (in Nederland 2,5-3,5).
2. Ouder dan 18 jaar
3. Mogelijkheid om aanwezig te zijn bij de visites
4. Getekende toestemmingsverklaring
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Abnormale stolling bij baseline (bij minimaal 1 van de volgende situaties):
a. INR >1,5
b. <100x10^9 bloedplaatjes per liter bloed
c. verlengde APTT (>1.3 in vergelijking tot referentiewaarde)
2. Kunst-hartklep
3. Wilsonbekwaam
4. Bekend genotype van CYP2C9 of VKORC1 bij start van de studie
5. Eerder behandeld met een cumarine
6. Zwanger of borstvoedend
7. Ongeschikt voor deelname door onder andere bijkomende lichamelijke (bv vergevorderd stadium kanker, dementie) of psychische (ernstige depressie etc) ziekten.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-016992-31-NL |
| CCMO | NL30404.058.09 |