Etnische verschillen in vasculaire contractiliteit en remodeling.

Uit onderzoek is gebleken dat de prevalentie van essentiële hypertensie hoger
is onder mensen van Afrikaanse afkomst t.o.v. blanke mensen. Essentiële
hypertensie manifesteert zich bij deze etniciteit op jongere leeftijd en
bovendien zijn de gevolgen van deze ziekte, zoals hartfalen, myocard infarct en
nierfalen meer uitgesproken.
Een van de factoren die bijdraagt aan de ontwikkeling en de progressie van
hypertensie bij donkere mensen is hemodynamische reactiviteit, gekarakteriseerd
door verhoogde perifere weerstand als respons op externe stimuli, bijvoorbeeld
fysieke en mentale stress.
Zowel endotheliale- als musculaire factoren worden genoemd als vermoedelijke
factoren die bijdragen aan deze verhoogde perifere vasculaire contractiliteit
bij donkere mensen.

Vaso-actieve substanties geproduceerd door endotheelcellen, zoals endothelin-1
(ET-1) en NO, hebben mogelijk invloed op de vasculaire reactiviteit.
Met betrekking tot het vasculaire gladde spierweefsel speelt creatine kinase
(CK) vermoedelijk een grote rol. Dit enzym is werkzaam als cellulair ATP
regeneratiesysteem en is essentieel voor het vormen van kruisbruggen en het
ion-transport dat nodig is voor de contractie van vasculaire gladde
spiercellen.
Er zijn grote interindividuele verschillen in CK activiteit bij gezonde
mensen. Met name bij donkere mensen worden hoge CK waarden gevonden in het
serum en in skeletspieren.

Een relatieve verhoogde activiteit van CK in weefsel zorgt voor een verhoogd
cardiovasculair reserve in contractiliteit en het bevorderd de renale
zoutretentie. We veronderstellen dan ook dit een van de voornaamste genetische
factoren is die bijdraagt aan de ontwikkeling van hypertensie bij mensen van
Afrikaanse afkomst.
Daarnaast vermoeden we dat de remmende werking van cGMP- en cAMP- afhankelijke
pathways op de contractiliteit van vasculair glad spierweefsel minder effectief
is dan die van CK en Ca blokkers.

Het doel van het onderzoek is het bestuderen van etnische verschillen in de
kenmerken van het samentrekken en weer ontspannen van spierweefsel in de kleine
huidvaten en het bestuderen van de activiteit van CK, een eiwit dat betrokken
is bij de samentrekking van spierweefsel. Wij verwachten met de
onderzoeksgegevens een verklaring te vinden voor de grote etnische verschillen
in het voorkomen van aandoeningen die verband houden met spierweefsel.

I. Het rekruteren van patiënten die mee kunnen doen aan het onderzoek op de
poli Chirurgie en Obstetrie & Gynaecologie d.m.v. een openbare oproep.

II.1. algemen vragen:
We vragen de patient zijn/haar toestemming om medische informatie uit zijn/haar
medische status te halen en eventueel aanvullende vragen te stellen wanneer dat
nodig is.

II.2. Vragenlijst over flauwvallen:
M.b.v. een vragenlijst wordt informatie verkregen over flauwvallen.

II.3. Lichamelijk onderzoek:
De bloeddruk van de patient wordt gemeten, één dag voor de operatie en 6 weken
daarna.

III. Creatine Kinase activiteit.
CK waarden worden bepaald volgens standaardprocedures, uitgevoerd m.b.t. de
geplande operatie.

IV. Weefsel biopsie en weefsel studie.
Weerstandsvaten worden geïsoleerd uit een stukje omentaal vet (0,5-1 cm) van 10
normotensieve blanke en 10 normotensieve donkere mannen en vrouwen, tijdens
abdominale chirurgie. Met behulp van electron microscopie en licht microscopie
wordt morfologisch onderzoek uitgevoerd. Met behulp van een draadjesmyograaf
wordt onderzoek gedaan naar noradrenaline contractiliteit, endotheel-
afhankelijke bradykinine relaxatie en de vasculaire respons op het toedienen
van NO en de inhibitie van CK.

V. Kweken van de vaten.
In vitro kweken van vaatjes voor 2-3 dagen.

Het biopteren van omentaal vet wordt beschouwd als een procedure met minimale
risico*s. Deze procedure is bij meer dan 40 patiënten binnen het AMC uitgevoerd
zonder nadelige gevolgen voor de patiënt.
Er is geen direct voordeel voor het deelnemende individu. Echter, op lange
termijn is het waarschijnlijk dat de uitkomst van dit onderzoek voordeel
oplevert voor mensen van Afrikaanse afkomst of mensen met een hoog CK.