Circadiaanse Invloed op de Renale Klaring van Aminoglycosiden bij patiënten met cystische fibrose

Aminoglycosiden zijn een hoeksteen van de behandeling van CF patiënten, die
chronische infecties met Pseudomonas aeruginosa hebben. Frequent gebruik van
aminoglycosiden is gerelateerd aan nefro- en ototoxiciteit en soms ook aan
vestubilotoxiciteit. 40 % van de volwassen CF patiënten heeft een verminderde
nierfunctie. Omdat de levensverwachting van CF patiënten sterk toeneemt, wordt
(cumulatieve) toxiciteit door aminoglycosiden steeds belangrijker. De TOPIC
studie heeft aangetoond dat eenmaal daags doseren van aminoglycosiden bij CF
patienten minstens even effectief is en waarschijnlijk minder toxisch.
Tegenwoordig is éénmaal daags doseren common practice in een aantal CF centra
in Nederland. Nu éénmaal daags doseren frequenter gebeurt, wordt het tijdstip
van de gift ineens relevant. In de literatuur is een mogelijke invloed van
circadiaans ritme (en mobiliteit) op variatie in klaring beschreven. Touw et al
vonden bij een post-hoc analyse van de data van de TOPIC-studie een lager
eliminatiesnelheid van de éénmaal daagse groep ten opzichte van de meerdaags
gedoseerde groep. Zij stelden dat dit verschil mogelijk verklaard kon worden
door het feit dat 53 van 71 patiënten van de éénmaal daags groep hun
tobramycine om 20:00 kregen toegediend. Het is onze hypothese dat de klaring
van aminoglycosiden bij CF patiënten beïnvloed wordt door het circadiaanse
ritme. Met deze studie willen we graag vaststellen welk tijdstip van toedienen
de snelste eliminatie van tobramycine geeft en daarmee welk tijdstip de
voorkeur verdient in verband met cumulatieve toxiciteit.

Primary objective:
* De eliminatiesnelheidsconstante van intraveneus toegediend tobramycine bij CF
patiënten vergelijken van 2 onderzoekspopulaties, namelijk een populatie, welke
tobramycine om 08:00 intraveneus toegediend krijgt en een populatie, welke
tobramycine om 22:00 toegediend krijgt.

Secondary objective:
* Biochemische parameters van nefrotoxiciteit van beide onderzoekspopulaties
vergelijken.

open gerandomiseerde trial.

De proefpersonen wordt gerandomiseerd naar tijdstip van de gift tobramycine (08:00 vs. 22:00). Op dit moment worden de giften random over de dag verspreid gegeven. Er is geen voorkeur.

De belasting is zeer laag. De enige handeling die er buiten de standaard
behandeling plaatsvindt is het afnemen van driemaal een 24-uurs urine. Er zijn
geen risico's te benoemen die niet onder de risico's van de standaard
behandeling vallen.