Het primaire doel is het onderzoeken of niet-diabetische patienten met histologisch bevestigde NASH een hogere uptake van FDG hebben dan niet-diabetische patienten met histologisch bevestigde simpele steatose. Secundaire doelen zijn (1) het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegaandoeningen
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De mat e van FDG uptake in niet-diabetische patienten met histologisch
bevestigde simpele steatose wordt vergeleken met de mate van FDG uptake in
niet-diabetische patienten met histologisch bevestigde niet alcoholische
steatohepatitis.
Secundaire uitkomstmaten
FDG uptake wordt gecorreleerd met mate van steatose (MR-spectroscopie), glucose
tolerantie (OGTT), transaminasen en markers van inflammatie.
Achtergrond van het onderzoek
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is de algemene benaming voor een
groep aandoening varierenmd van simpele steatose tot steatohepatitis en
eind-stadium leverziekte. Simpele steatose kan worden beschouwd als een
relatief goedaardige aandoening, waarvan slechts 5% van de patiënten ziekte
progressie naar steatohepatitis vertoont. NASH is een minder goedaardige
aandoening, want het leidt in 20% van de patienten to cirrose na 8-10 jaar.
Cirrhose gaat gepaard met aanzienlijke mortaliteit en morbiditeit. Het
mechanisme van progressie van simpele steatose naar steatohepatitis is, ondanks
veel onderzoek, nog onvoldoende opgehelderd. Over het algemeen wordt de 2-hit
theorie van Day uit 1998 ondersteund, waaringesteld wordt dat de lever twee
keer moet worden getroffen. De eerste "hit" is de stapeling van triglyceriden
in de lever. De ontseking kan ontstaan in recatie op de tweede "hit", de
formatie van zuurstof radicalen en mitochondriale schade. Het diagnosticieren
van een vervette lever en het al of niet aanwezig zijn van een inflammatoire
component gebeurd vooralsnog middels een leverbiopsie. Een invasief onderzoek,
dat gepaard kan gaan met complicaties. Omdat het aantal mensen met steatose
toeneemt, wordt het belang van een non-invasieve methode om een inflammatoire
component bij steatose vast te stellen groter, zodat een betere selectie van
het aantal mensen dat een biopsie moet ondergaan kan worden gemaakt en
eventueel therapeutische effecten kunnen worden gemonitored.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is het onderzoeken of niet-diabetische patienten met
histologisch bevestigde NASH een hogere uptake van FDG hebben dan
niet-diabetische patienten met histologisch bevestigde simpele steatose.
Secundaire doelen zijn (1) het onderzoeken van de mate van FDG uptake en de
mate van inflammatie bij histologie, (2) het onderzoeken van de relatie tussen
de mate van inflammatie en de hoeveelheid vet in de lever zoals bepaald met
MR-spectroscopie en (3) het onderzoeken van de relatie tussen de mate van FDG
uptake, vet in de lever en circulerende metabole en inflammatoire markers,
zoals insuline, transaminasen en CRP.
Onderzoeksopzet
Observationle single center pilot studie
Inschatting van belasting en risico
Deelnemende patienten wordt gevraagd 3 extra bezoeken aan het VU medisch
centrum te brengen. De duur van deze bezoeken varieert van 45 minuten tot een
maximum van 4 uur. Deelnemers wordt gevraagd zich voor de eerste 3 bezoeken te
onthouden van zware lichamelijke inspanning en nuchter te blijven. Bezoeken
worden zo gepland dat de nuchtere periode 's nachts valt.
De stralenbelasting van de 18FDG-PET/CT-scan is ongeveer 4 milliSievert. Het
contrast dat wordt toegedient kan enige irritatie op de injectieplaats,
misselijk een milde allergische reactie en in zeldzame gevallen een ernstige
allergische reactie veroorzaken.
De orale glucose tolerantie test (OGTT) duurt ongeveer 2 uur en 30 minuten.
Voor en tijdens het onderzoek mogen deelnemende patienten alleen water drinken.
Na het onderzoek wordt een lichte maaltijd en koffie of thee verzorgd.
.
Publiek
Boelelaan 1115
1081 HV Amsterdam
Nederland
Wetenschappelijk
Boelelaan 1115
1081 HV Amsterdam
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Mannen en vrouwen* 18 jr jong
* Nuchter plasma glucose *7.0 mmol/l
* Leverbiopsie in de 6 maanden voorafgaand aan inclusie of betsaande indicatie voor leverbiopsie.
* Getekend informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Exclusie criteria voor MR (claustrophobie, pacemaker, metalen implantaten, etc)
* Creatinine levels * 120 IU/ml
* Huidig alcohol gebruik van > 2 eenh/dag
* Gebruik van i.v. drugs (inclusief methadon)
* HIV of Hepatitis B/C infectie
* Een psychiatrische, verslavende of andere aandoening die het vermogen van de deelnemer tot begrijpen van de inhoud van de studie en de daaraan gekoppelde voorwaarden en risico's beïnvloed, of het geven van informed consent onmogelijk maakt.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL23861.029.08 |