Het belangrijkste doel van dit onderzoek is het onderzoeken van de effecten van een glucagonchallenge op glucoseproduktie door de lever, abdominale subcutane glucosespiegels, in patienten met type 2 diabetes met en zonder oral antidiabetische…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Hepatische glucoseproductie
- Plasmaconcentraties glucagon, glucose en insuline
- Subcutane glucoseconcentraties
- Endotheelfunctie
- Ex vivo cytokineresponses in volbloed gestimuleerd met LPS & SEB
Secundaire uitkomstmaten
nvt
Achtergrond van het onderzoek
In patienten met diabetes mellitus type 2 is het glucosemetabolisme op
verschillende gebieden verstoord. Verhoogde glucagonspiegels spelen een
belangrijke rol in de instandhouding van een verhoogde basale hepatische
glucoseproductie en hyperglycemie in gevaste toestand, wat de mogelijkheid van
de glycogenolytische route als therapeutisch doel aantoont.
De glucagonchallenge, die het mogelijk maakt om de hepatische glucoseproductie
te bepalen, kan gebruikt worden om het anti-glucagonemische effect van een
farmacologische of dieetinterventie te bepalen. In een eerder onderzoek hebben
we de glucagonchallenge geevalueerd als methode om de glycogenolytische route
in gezonde vrijwilligers te bestuderen. In dit onderzoek zullen we de
glucagonchallenge in patienten met T2D bestuderen. Verder zal de invloed van
het gebruik van orale antidiabetische medicatie op de respons op de
glucagonchallenge worden bestudeerd. Hierbij wordt onderzoek naar het
glucosemetabolisme, endotheelfunctie en inflammatoire status geintegreerd. Deze
aanpak zal het in de toekomst mogelijk maken het om het effect van
therapeutische interventie op deze processen vast te stellen.
Doel van het onderzoek
Het belangrijkste doel van dit onderzoek is het onderzoeken van de effecten van
een glucagonchallenge op glucoseproduktie door de lever, abdominale subcutane
glucosespiegels, in patienten met type 2 diabetes met en zonder oral
antidiabetische middelen. Verder zullen de endotheelfunctie en mogelijke acute
effecten van hyperglucagonemie op inflammatoire respons onderzocht worden.
Onderzoeksopzet
Interventiestudie ("two-way crossover") waarbij patienten hun normale orale
antidiabetische medicatie zullen gebruiken (periode A) of voor twee weken
voorafgaand aan studiedeelname stopzetten (periode B).
Inschatting van belasting en risico
In dit onderzoek zullen vrijwilligers deelnemen aan twee occasions van ongeveer
20 uur, met vooral tijdens de glucagonchallenge een uitvoerig aantal metingen.
De vrijwilliger wordt gevraagd zes uur in bed te blijven. De mogelijkheid
bestaat dat de glucagonchallenge zal leiden tot hyperglycemie tijdens de
occasion, of een 'rebound' hyperglycemie na afloop. Daarom zullen glucoselevels
frequent gemeten worden tijdens en na de challenge. Verder kan tijdens het
stopzetten van gebruik van orale antidiabetische medicatie hyperglycemie
optreden. Daarom zullen de vrijwilligers uitgebreid geinstueerd worden over
hyperglycemische symptomen. Gebaseerd op eerdere bevindingen in vrijwilligers
met T2D wordt niet verwacht dat het stopzetten van orale antidiabetische
medicatie ernstige hyperglycemie zal veroorzaken, aangezien de deelnemers niet
insuline-afhankelijk zijn.
Publiek
Zernikedreef 10
2333 CL Leiden
Nederland
Wetenschappelijk
Zernikedreef 10
2333 CL Leiden
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Type 2 diabetes mellitus gecontroleerd door orale antidiabetica (behalve PPAR-gamma agentia) gedurende tenminste 1 jaar;
- Leeftijd 18 tot 65 jaar;
- Mannen of vrouwen (met regelmatige menstruele cyclus wanneer premenopauzaal);
- In staat en bereid om informed consent te geven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Gebruik van insuline of PPAR-gamma agentia;
- Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) > 8%;
- BMI <= 22 kg/m2 of >= 35 kg/m2;
- Bewijs van cardiovasculaire, pulmonaire, renale, hepatische of andere klinisch significante afwijking vastgesteld door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, en routine laboratoriumtests;
- Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >= 150 mm Hg of diastolische bloeddruk >= 95 mm Hg);
- Gebruik van medicatie die de glucosehomeostasis beinvloedt (behalve biguaniden en sulphonylurea), anti-inflammatoire medicatie, niet-selectieve betablokkers zoals propranolol, orale anticoagulantia, systemische glucocorticoiden of andere immunosuppressieve medicijnen;
- Gebruik van medicijnen die gewichtsverlies bevorderen;
- Zwangere of borstvoedende vrouwen
- Niet bereid om adequate contraceptie te gebruiken bij vrouwen (hormonale contraceptie, intra-uteriene middelen of condoom/pessarium);
- Niet bereid of in staat roken of xanthine gebruik te staken gedurende studie;
- Positief testresultaat voor HIV, hepatitis B, en/of hepatitis C;
- Voorgeschiedenis van alcohol- of drugmisbruik;
- Binnen 90 dagen voor de keuring een behandeling hebben ondergaan met een onderzoeksgeneesmiddel, biologisch agens of apparaat;
- Bloeddonatie binnen drie maanden of plasmadonatie binnen twee weken voor de screening.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-014847-36-NL |
| CCMO | NL29286.058.09 |