ABILITY OF PROTHROMBIN COMPLEX CONCENTRATE (COFACT ®) TO REVERSE THE ANTICOAGULANT EFFECT OF NOVEL ANTITHROMBOTIC AGENTS

De afgelopen jaren is een aantal nieuwe anticoagulantia ontwikkeld en sommige
van deze geneesmiddelen zijn inmiddels voor gebruik geregistreerd in Nederland.
Echter, in geval van bloeding of als er een indicatie is voor een (spoed)
invasieve ingreep is geen geschikt antidotum beschikbaar.
De hypothese van dit onderzoek is dat protrombine-complex concentraat (PPSB, of
Co-fact), een veelgebruikt pro-hemostaticum, effectief is bij het tegengaan
van het antistollende effect van twee nieuw geregistreerde
antistollingsmiddelen.

Wat is het effect van de toediening van prothrombin complex concentrate
(CoFact) op het antistollende effect van de nieuwe trombine remmer Dabigatran
en de neiwue anti-factor Xa remmer Rivaroxaban in gezonde vrijwilligers?

De studie wordt opgezet als een gecontroleerde gerandomiseerde dubbelblinde
cross-over studie. Twee groepen van 6 vrijwilligers zullen worden geincludeerd
(groep 1 en groep 2). In groep 1 zullen de deelnemers Dabigatran 2dd 150 mg
innemen op dag -2, -1 en 0. In groep 2 zullen de deelnemers Rivaraoxaban 2dd 20
mg innemen op dag -2, -1 en 0. Op dag 0 zullen de deelnemers worden
gerandomiseerd voor toediening van ofwel Cofact (50 U/kg) of placebo (gelijk
volume) in 15 min intraveneus toegediend. Na een 10 dagen wash-out periode
wordt deze procedure herhaald maar wordt de alternatieve behandeling (placebo
of Co-fact) toegediend.

Toedienen van rivaroxaban of dabigatran Toedienen van protrombine complex concentraat of placebo

Deelnemers worden gescreend middels anamnese, lichamelijk onderzoek en
bloedonderzoek. Zij gebruiken orale medicatie gedurende 2 dagen en worden
gedurende 7 uur opgenomen op de studieafdeling. Daar krijgen zij een infuus met
toediening vand e studiemedicatie en wordt sequentieel bloed afgenomen op T= 0
(voor de toediening van Cofact/ Saline), and na de toediening van
Cofact/Saline op T= 15 min, 30 min, 60 min, 120 min, 240 min, en 360 min en
vervolgens de volgende dag (T=24 hrs.) Deze procedure wordt na 10 dagen
herhaald.
Het risico van het gebruik van Dabigatran en Rivaroxaban is gerelateerd aan het
anticoagulante effect en vrijwilligers zullen worden geinstrueerd trauma's (bv
contact sporten) te vermijden. de toediening van Co-fact is in de regel veilig,
zeker bij gelijktijdig gebruik van antistolling. Bloedafnames worden zoveel
mogelijk uit het infuus gedaan, de losse venapuncties die overblijven kunnen
gepaard gaan met gering ongemak.