Een open label drug-drug interactie studie in gezonde mannelijke vrijwilligers om het effect te onderzoeken van meervoudige doses van JNJ-39393406 op de farmacokinetiek van een enkelvoudige orale dosis van midazolam

JNJ-39393406 is niet geregistreerd als geneesmiddel. JNJ-39393406 is een
mogelijk nieuw middel voor de behandeling van symptomen van verminderd
bewustzijn bij schizofrenie en de ziekte van Alzheimer.

Het doel van het onderzoek is:
• om te onderzoeken wat het effect is van enkelvoudige en meervoudige doses van
het nieuwe middel JNJ-39393406 (de onderzoeksmedicatie) op de opname, afbraak
en uitscheiding door het lichaam van het middel midazolam na enkelvoudige orale
toediening van midazolam.
• om de veiligheid en verdraagbaarheid van het nieuwe middel JNJ-39393406 (de
onderzoeksmedicatie) te onderzoeken.

Dit onderzoek is een open-label, drug-drug interactie onderzoek.

De studie zal starten met een keuring. Bij de keuring zal een lichamelijk onderzoek plaatsvinden en een aantal standaard medische testen worden uitgevoerd (ECG, bloeddruk). Verder zal er een afname zijn van bloed- en urinemonster voor laboratoriumonderzoek en vindt een alcohol ademtest en een drugsscreen plaats. Tijdens de opname zal de vrijwilliger op verschillende momenten medicatie krijgen toegediend en zal er op diverse tijdstippen bloed worden afgenomen. Tevens zal er een ECG worden gemaakt en de vitale functies worden bekeken. Ook wordt regelmatig gevraagd naar eventuele bijwerkingen. Afsluitend zal een nakeuring plaatsvinden.

De onderzoeksmedicatie JNJ-39393406 is al eerder toegediend aan mensen en werd
over het algemeen goed verdragen. Er werd een aantal bijwerkingen gemeld die
mogelijk te maken hadden met de onderzoeksmedicatie. Dit waren duizeligheid,
hoofdpijn en slaperigheid.

JNJ-39393406 werd uitgebreid getest op dieren volgens de officiële richtlijnen.
Bij de vergelijking van de gegevens uit de dierenstudies met de voorgestelde
klinische startdoses werden geen ongewenste effecten vastgesteld. Bij hogere
doses werden de volgende ongewenste effecten vastgesteld: stijging van de
leverwaarden, kleine veranderingen in de stollingsparameters, stijging van de
witte-bloedcelwaarden en toename van het aantal rode bloedcellen. Bij de
hoogste doses werden ook tekenen vastgesteld van overmatige afbraak van rode
bloedcellen, ophoping van pigment in de lever en overmatige ijzerafzetting ter
hoogte van de milt bij onderzoek van het weefsel van proefdieren. Het
geneesmiddel kan verder ook een zeer lichte oogirritatie veroorzaken en nu en
dan werd een zeer beperkte invloed op de coördinatie en grijpkracht
vastgesteld. Na de herstelperiode van 4 weken die volgde op een
behandelingsperiode van 4 weken, waren de dieren hersteld en waren deze
veranderingen niet langer zichtbaar.

De testen van het hart brachten geen ongewenste effecten aan het licht binnen
de onderzochte doses die vergelijkbaar is met de doses die voor deze studie
worden toegediend.

Midazolam (Dormicum®) is een geregistreerd geneesmiddel behoort tot de groep
die benzodiazepinen worden genoemd. Het werkt rustgevend, spierontspannend en
vermindert angstgevoelens. Artsen schrijven het voor bij slapeloosheid en
kortdurend ter vermindering van angst. De meest voorkomende bijwerkingen van
Midazolam zijn slaperigheid overdag, spierzwakte, duizeligheid, verwarring,
moeheid en dubbelzien.