Primair doel:Het onderzoeken van het effect van fosamprenavir/ritonavir op een enkelvoudige dosis olanzapine in gezonde proefpersonen.Secundair doel:Het onderzoeken van de veiligheid van de combinatie van fosamprenavir/ritonavir en een enkelvoudige…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
- Schizofrenie en andere psychotische stoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het effect van fosamprenavir/ritonavir op de farmacokinetiek van een
enkelvoudige dosis olanzapine in gezonde proefpersonen.
Secundaire uitkomstmaten
De veiligheid van fosamprenavir/ritonavir gecombineerd met een enkelvoudige
dosis olanzapine in gezonde proefpersonen.
Achtergrond van het onderzoek
Er is een hoge comorbiditeit van psychoses/schizofrenie en infectie met het
HIV-virus. Dit wordt enerzijds veroorzaakt door risicogedrag van mensen met een
psychiatrische aandoening, waardoor het risico op een HIV-infectie toeneemt.
Anderzijds zijn HIV-geinfecteerden een risicogroep voor het ontwikkelen van
psychoses/schizofrenie.
Voor de behandeling van psychoses/schizofrenie is vaak een antipscyhoticum
nodig. HIV-geinfecteerden zijn gevoeliger voor de extrapyramidale bijwerkingen
van klassieke antipsychotica. Hierdoor hebben atypische antipsychotica de
voorkeur. Olanzapine zou een aantrekkelijk antipsychoticum zijn voor toepassing
bij HIV-geinfecteerden. Echter, er is tot op heden weinig ervaring met de
toepassing van olanzapine in deze populatie. Tevens wordt olanzapine
gemetaboliseerd door uridine difosfaat-glucuronosyltransferase (UGT) en CYP1A2,
waardoor farmacokinetische interacties kunnen voorkomen met medicatie die wordt
toegepast bij HIV.
Fosamprenavir/ritonavir is een combinatie van 2 proteaseremmers die wordt
toegepast bij behandeling van HIV. Ritonavir heeft diverse invloeden op
verschillende CYP-enzymen, waaronder een inducerend van CYP1A2 en UGT.
Omdat olanzapine een substraat is voor CYP1A2 en UGT, kan de farmacokinetiek
van olanzapine beinvloed worden door de combinatie fosamprenavir/ritonavir.
Doel van het onderzoek
Primair doel:
Het onderzoeken van het effect van fosamprenavir/ritonavir op een enkelvoudige
dosis olanzapine in gezonde proefpersonen.
Secundair doel:
Het onderzoeken van de veiligheid van de combinatie van fosamprenavir/ritonavir
en een enkelvoudige dosis olanzapine.
Onderzoeksopzet
Open-label, gerandomiseerd, 2-periode cross-over, single center, fase 1
onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De onderzoekspopulatie wordt gesplitst in 2 groepen: Groep 1: Dag 1-16: Fosamprenavir/ritonavir 700/100 mg 2 maal daags op dag 1-16 en een enkelvoudige dosis olanzapine 15 mg op dag 13 Dag 17-47: Wash-out Dag 48: Enkelvoudige dosis olanzapine 10 mg Groep 2: Dag 13: enkelvoudige dosis olanzapine 10 mg Dag 14-35 Wash-out Dag 36-52: Fosamprenavir/ritonavir 700/100 mg 2 maal daags op dag 36-51 en een enkelvoudige dosis olanzapine 15 mg op dag 48 Na de ochtenddosering op dag 13 en dag 48 wordt een 96-uurs farmacokinetische curve afgenomen (17 bloedmonsters)
Inschatting van belasting en risico
De naalden die gebruikt worden voor bloedafname kunnen ongemak of pijn ter
hoogte van de prikplaats veroorzaken.
De proefpersonen kunnen bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie krijgen. Het
risico op bijwerkingen is geminimaliseerd door het gebruik van
fosampranvir/ritonavir te beperken tot 16 dagen en het gebruik van olanzapine
te beperken tot 2 maal een enkelvoudige dosis. Proefpersonen worden bijna om de
dag gezien op het onderzoekscentrum, zodat bijwerkingen vroeg worden
gesignaleerd. De informatie die dit onderzoek oplevert, weegt op tegen de
belasting voor de proefpersonen.
Publiek
Geert Grooteplein Zuid 10
6525 GA Nijmegen
Nederland
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein Zuid 10
6525 GA Nijmegen
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Proefpersoon is minimaal 18 en maximaal 55 jaar bij screening
2. Proefpersoon heeft een Quetelet Index (Body Mass Index) van 18 tot 30 kg/m2, inclusief extremen
3. Proefpersoon is in staat en bereid om het Informed Consent formulier te ondertekenen voorafgaand aan de screening
4. Proefpersoon verkeert in goede gezondheid zoals vastgesteld aan de hand van medische historie, lichamelijk onderzoek, electrocardiografie, resultaten van biochemisch, hematologisch en urine-onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis. Resultaten van biochemisch, hematologisch en urine-onderzoek dienen binnen de referentiewaarden te zijn. Indien de laboratorium-uitslagen niet binnen de referentiewaarden zijn, kan de proefpersoon geincludeerd worden op voorwaarde dat de onderzoeker de afwijking niet klinisch relevant acht. Dit dient goed te worden vastgelegd
5. Proefpersoon heeft een normale bloeddruk en hartritme zoals vastgesteld door de onderzoeker
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Gedocumenteerde historie van overgevoeligheid/idiodsyncrasie voor medicinale producten of hulpstoffen
2. Positieve HIV test
3. Zwangere vrouwen (bevestigd aan de hand van een HCG test die wordt uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis) of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zonder adequate anticonceptie, zoals hysterectomie, sterilisatie, (niet-hormonaal) spiraal, totale abstinentie, (dubbele) barriere methode of 2 jaar post-menopausaal. Deze proefpersonen dienen in te stemmen met het nemen van maatregelen om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele periode van het onderzoek
5. Gebruik van geneesmiddelen (vanaf 2 weken voor de eerste dosis), met uitzondering van paracetamol
6. Relevante historie of aanwezigheid van pulmonaire aandoeningen (voornamelijk COPD), cardiovasculaire aandoeningen, neurologische aandoeningen (voornamelijk toevallen en migraine), gastro-intestinale aandoeningen, nier- of leveraandoeningen, hormonale aandoeningen (voornamelijk diabetes mellitus), stollings-aandoeningen
7. Relevante historie of bestaande conditie die kan interfereren met absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen.
8. Historie of bestaand misbruik van drugs, alcohol of oplosmiddelen
9. Niet in staat zijn om de aard en de omvang van het onderzoek en de benodigde procedures te begrijpen
10. Deelname aan een geneesmiddelonderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
11. Bloeddonatie binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
12. Koorts binnen 3 dagen voor de eerste dosis
13. Historie van nauwe-kamerhoek glaucoom
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-009430-32-NL |
| CCMO | NL27936.091.09 |