Een fase I, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo gecontroleerd onderzoek bij gezonde vrijwilligers om de veiligheid, verdraagbaarheid en plasmafarmacokinetiek te onderzoeken van TMC589337 en TMC589354 na inname van een oplopende enkelvoudige orale dosis en in een open-label onderzoeksdeel met verschillende, meervoudige orale doses in combinatie met een enkelvoudige orale dosis met TMC310911.

TMC589337, TMC589354 en TMC310911 zijn in ontwikkeling voor de behandeling van
het Human Immunodeficiency Virus-Type 1 (HIV-1). TMC310911 is een nieuwe en
krachtige compound en behoort tot een klasse geneesmiddelen genaamd protease
remmers (PI). TMC310911 wordt ontwikkeld omdat het verondersteld wordt zeer
actief te zijn tegen het HIV-1 virus dat AIDS veroorzaakt, wanneer andere
behandelingen zullen mislukken. TMC589337 en TMC589354 zijn nieuwe moleculen
die geen antivirale activiteit hebben, zij worden gebruikt voor het verhogen
van de TMC310911-concentratie in het bloed. In deze studie, TMC589337 en
TMC589354 worden voor de eerste keer toegediend aan de mens.

De veiligheid, tolerantie en het gedrag in het lichaam (absorptie en
uitscheiding) van de orale inname van TMC589337 en TMC589354 na oplopende
enkelvoudige dosering.

De veiligheid, tolerantie en het gedrag in het lichaam na meervoudige dosering
van TMC589337 en/of TMC589354 in combinatie met een enkele dosis van TMC310911.

Het deel met enkelvoudige dosering (SAD) van de studie is een gerandomiseerde,
dubbelblinde, placebo-gecontroleerde opzet, die bestaat uit
De meervoudige dosis deel van de studie (MAD) is open label.

Enkelvoudige dosis (SAD): Het SAD deel van de studie bestaat uit twee panels (Panel 1 en 2). In beide Panels, zullen de proefpersonen 4 toenemende orale doseringen van het onderzoeksmiddel krijgen (actieve of placebo), in 4 afzonderlijke sessies. Elke dosis zal eenmaal worden genomen. In elke sessie, krijgen 6 personen het onderzoeksmiddel en 2 personen krijgen placebo. Elke proefpersoon krijgt drie keer het onderzoeksmiddel en eenmaal placebo (In Panel 1 wordt TMC589337 toegediend en in panel 2 wordt TMC589354 toegediend). De dosering in elke enkelvoudige dosering sessie zal gespreid plaatsvinden:eerst zullen 4 personen worden gedoseerd en 48 uur later zullen de volgende 4 personen worden gedoseerd. Een washout periode van ten minste 10 dagen zal worden gerespecteerd tussen de opeenvolgende eenmalige orale TMC589337, TMC589354 of placebo dosering binnen elk panel. Tijdens de washoutperiode zal geen onderzoeksmiddel worden ingenomen. Meervoudige dosis: De MAD deel van de studie bestaat uit 5 panels (Panel 3 tot en met 7). Panels 3 tot en met 6 hebben 1 sessie waarin TMC589337 (Panel 3 en 5) of TMC589354 (Panel 4 en 6) tweemaal per dag zal worden toegediend gedurende 7 dagen. De proefpersonen in het Panel 7 zullen een sessie hebben waarin TMC589337 of TMC589354 een-, of tweemaal per dag wordt toegediend gedurende 7 dagen. Voor Panel 7 zal TMC589337 of TMC589354 worden geselecteerd. Bovendien hebben de proefpersonen uit Panels 3 tot en met 7 een extra opname van 3 dagen, waarin een eenmalige orale dosis van 300mg TMC310911 zal worden toegediend. Proefpersonen van Panel 7 zal ofwel 300mg of 600 mg van TMC310911 toegediend krijgen.

De risico*s die aan dit onderzoek verbonden zijn hangen samen met de mogelijke
bijwerkingen van het onderzoeksmiddel. De belasting voor de vrijwilliger hangt
verder samen met de opname periode en de venapuncties en het plaatsen van
canule. Verder vinden tijdens het onderzoek plaats: lichamelijk onderzoek,
meten bloeddruk en hartslag, bloed en urine onderzoek, zwangerschapstesten
(alleen bij vrouwen), drugsscreen, alcoholtesten, hartfilmpjes, 8 uur telemetry
opname op de doseerdagen in het SAD deel van de studie, restricties in
leefgewoonten, standaard eten en drinken op de dagen in de unit.
Alle vrijwilligers worden nauwkeurig gevolgd door ervaren artsen en
studiepersoneel.