Een onderzoek naar de werking van de stress-as voor en na elektroconvulsietherapie (ECT) bij patiënten met een depressieve episode.

Afwijkingen in het centrale serotonerge systeem spelen een rol in het ontstaan
en instandhouden van depressieve stoornissen. Dit lijkt zich onder anderen te
uiten in een overgevoelige HPA-as (stress-as). Deze overgevoeligheid blijkt uit
een hyperactief respons van de stress-as na inname van de serotonine voorlopers
L-tryptofaan (L-TRP) en 5-hydroxytryptofaan (5-HTP). Een challenge test
bestaande uit 200mg 5-HTP, 100mg carbidopa voor 5-HTP en 50mg na 5-HTP en 2mg
granisetron kan worden gebruikt om de functie van het serotoninesysteem
betrouwbaar te onderzoeken. 200mg 5-HTP leidt bij gezonde proefpersonen tot een
dosisafhankelijke afgifte can ACTH en cortisol zonder noemenwaardige
bijwerkingen buiten misselijkheid en incidenteel overgeven.

Tot op heden zijn er geen onderzoeken bij depressieve patiënten uitgevoerd
waarbij er gekeken werd naar HPA-as functie voor en na electroconvulsietherapie
(ECT) met behulp van een orale 5-HTP challenge. Dit onderzoek heeft daarom als
doelstelling deze orale 5-HTP challenge toe te passen bij depressieve patiënten
voor en na ECT.

Primair:
1) Het onderzoeken van serotoninerge HPA-as activatie bij patienten met een
depressie episode.
2) Het onderzoeken van de effecten van electroconvulsietherapie op
serotoninerge HPA-as activatie bij patiënten met eendepressie episode.
3) Het onderzoeken van de verdraagbaarheid van een 5-HTP challenge bij
patiënten met een depressie episode.
4) Het onderzoeken van de veiligheid van een 5-HTP challenge bij patienten met
een depressie episode.

Secundair:
1) het onderzoeken van de kinetiek van 5-HTP bij patiënten met een depressieve
episode.
2) het onderzoeken van de autonome effecten van 5-HTP (temepratuur, bloeddruk
en hartslag) bij patiënten met een depressieve episode.
3) het onderzoeken van de relatie tussen plasma en speeksel cortisol bij
patiënten met een depressieve episode na het geven van 5-HTP.
4) het onderzoeken van de relatie tussen klinische verbetering (CPRS) en het
5-HTP-challenge response (ACTH, cortisol, prolactin) voor een na een ECT
behandeling.

Pilot studie:
Ter beoordeling van de praktische haalbaarheid en de belasting van de
studieprocedures voor de patienten, wordt een pilot-studie uitgevoerd,
bestaande uit de eerste 5 patienten of de eerste 6 maanden van studie (welke
het eerst van toepassing is). De resultaten van deze pilot-studie zullen ter
beoordeling worden ingediend bij de ethische commissie.

Gerandomiseerd, parallel, dubble-blind, placebo gecontroleerde toediening van
een orale 5-HTP challenge voor en na electroconvulsietherapie (ECT).

Het onderzoek zal uit twee delen bestaan, met een interimanalyse na het eerste
deel:

Deel 1: Assymmetrische randomisatie met 2:1 ratio actieve:placebo behandeling.
10 patiënten zullen 5-HTP en 5 patiënten zullen placebo krijgen.

Deel 2: Randomisatie voor het tweede deel zal na het eerste deel plaatsvinden.
In het tweede deel zullen maximaal 10 patiënten 5-HTP en maximaal 5 patiënten
placebo krijgen.

Een pilot studie wordt uitgevoerd met de eerste 5 geincludeerde patienten in
deel 1 of na 6 maanden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). De
resultaten in de vorm van adverse events, verdraagbaarheid en het aantal
patiënten dat na screening geëxcludeerd werd zullen eerst gerapporteerd worden
bij de METC. Eventuele voortzetting van de studie zal vanzelfsprekend pas
plaatsvinden na beoordeling door de Commissie van de resultaten van de pilot
studie.

- 2 dagen voor de eerste ECT behandeling en 1 dag na de laatste ECT behandeling
krijgen patiënten of een 5-HTP- of een placebobehandeling.
- Patiënten gebruiken geen medicatie ten tijde van de challenge omdat alle
medicatie afgebouwd zijn voor de ECT behandeling.
- Vragenlijsten worden routinematig afgenomen en vormen geen extra belasting
voor de patiënten.
- De 5-HTP challenge is door het CHDR ontwikkeld en farmacodynamische effecten,
farmacokinetische eigenschappen en veiligheid zijn systematisch onderzocht in
tenminste 5 onderzoeken met gezonde vrijwilligers.
- Gedurende de challenge blijven patiënten voor een periode van 4.5 uur op bed.
- Patiënten krijgen op elke studiedag een intraveneuze canule voor bloedafname.
- Patiënten kunnen tijdelijk kortstondige misselijkheid ten gevolge van 5-HTP
ontwikkelen.