Het doel van de studie is het effect te onderzoeken van glutaminesuppletie toegediend als dipeptide (alanyl-glutamine) enteraal danwel parenteraal gesuppleerd, op de synthese van citrulline en de daaropvolgende omzetting van citrulline in arginine…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever en galwegen therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het effect van glutaminesuppletie op het metabolisme van glutamine, citrulline
en arginine, alsmede de omzettingen van glutamine in citrulline en citrulline
in arginine in het lichaam en op orgaanniveau.
Secundaire uitkomstmaten
Eiwitaanmaak en -afbraak bepaald door de snelheid van aanwezigheid van
fenylalanine en de omzetting van fenylalaninine in tyrosine.
Achtergrond van het onderzoek
Verschillende studies hebben aangetoond dat glutaminesuppletie van 12-30 g/dag
een gunstige invloed heeft op opnameduur, een mortaliteitsreductie oplevert bij
IC-patiënten evenals een reductie in infectieuze morbiditeit bij ernstige
traumapatiënten, minder interventies na IC-opname geeft alsmede een
significante reductie in ziekenhuiskosten.
Echter, het onderliggend mechanisme is nog niet compleet opgehelderd.
De positieve effecten van glutamine zouden mogelijk gedeeltelijk te verklaren
zijn door de bijdrage aan de synthese van citrulline en vervolgens in arginine.
Arginine is belangrijk voor wondgenezing, het instand houden van het
immuunsysteem en daarnaast dient het als stikstofdonor voor NO-synthese. NO
heeft een regulerende functie voor de bloeddoorstroming naar en door de vitale
organen.
Tijdens trauma of sepsis dalen plasma arginine concentraties door een verhoogde
behoefte onder deze omstandigheden voor o.a. NO synthese, acute fase eiwitten
en algemene eiwitsynthese.
In vorige studies is het belang van het aandeel glutamine voor citrulline en
arginine al onderzocht. De manier van toedienen (enteraal danwel parenteraal)
en de vorm van glutamine (als mono- of dipeptide) in kleine tracer-hoeveelheden
hebben invloed op het uiteindelijke metabolisme.
Echter, binnen de klinische setting waarbij een interventie wordt gedaan van 30
g glutamine per dag, zijn de effecten op het metabolisme onbekend.
Doel van het onderzoek
Het doel van de studie is het effect te onderzoeken van glutaminesuppletie
toegediend als dipeptide (alanyl-glutamine) enteraal danwel parenteraal
gesuppleerd, op de synthese van citrulline en de daaropvolgende omzetting van
citrulline in arginine.
Onderzoeksopzet
De studie is een open exploratieve studie bij chirurgische patiënten waarbij
geslacht evenredig verdeeld zal zijn.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Groep A (onderzoeksgroep; n=6) krijgt vanaf één dag vóór de ingreep tot het einde van de tracertoediening (=einde operatie) 0.042g/kg/uur alanyl-glutamine intraveneus toegediend. Groep B (onderzoeksgroep; n=6) krijgt vanaf één dag vóór de ingreep tot het einde van de tracertoediening (=einde operatie) 0.042g/kg/uur alanyl-glutamine enterall toegediend. Enterale toediening zal geschieden dmv drinkbekers en, tijdens de operatie, via een nasoduodenale sonde, die na anesthesie geplaatst zal worden. Groep C (controlegroep; n=4) krijgt géén alanyl-glutamine toegediend. Bij alle patiënten zal metabolisme in het hele lichaam alsmede op orgaanniveau onderzocht worden d.m.v. tracers van glutamine, arginine, citrulline, phenylalanine en tyrosine die tijdens de operatie intraveneus toegediend zullen worden.
Inschatting van belasting en risico
De belasting is ongeveer een uur preoperatief. Vervolgens zal er ongeveer 12
uur alanyl-glutamine toegediend worden (via perfeer infuus danwel via een
nasoduodenale sonde die in de maag gesitueerd is).
Tijdens de operatie zal er bloed worden afgenomen uit de buikvaten en uit een
de arterielijn, echter de patient is dan onder narcose en zal derhalve weinig
belasting ervaren. Het maken van de echo van de buikvaten kent geen risico's.
Risico's zijn het verleggen van de naso-duodenale sonde (dat door een ervaren
chirurg zal geschieden) en bloedafnames, welke door -of onder toeziend oog van-
de chirurg plaats zullen vinden. Doordat er een echo gemaakt wordt van de
buikvaten zal de operatieduur mogelijk met 10 min verlengt kunnen worden.
Publiek
postbus 5800
6200AZ Maastricht
Nederland
Wetenschappelijk
postbus 5800
6200AZ Maastricht
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Ingepland voor bovenbuikschirurgie (>2 uur durende chirurgie)
Leeftijd tussen 35 en 70 j
BMI < 35
Getekend toestemmingsformulier
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Leverfalen
Nierfalen
Zwangerschap
Corticosteroid gebruik < 4 weken
Insuline-afhankelijke diabetes mellitus
Coeliakie, M. Crohn, of andere malabsorptie stoornis
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL19544.068.08 |