Fase I onderzoek naar radiotherapie dosis escalatie op de 18F-FDG-PET positieve regio van de primaire tumor, in patienten met een gevorderd oropharynx of orale caviteit carcinoom die in aanmerking komen voor concurrent radio-chemotherapie

Loco-regionaal recidief blijft een belangrijk probleem in patiënten met
gevorderde hoofd-hals tumoren (1,2), de meeste recidieven ontstaan in het
primaire tumor gebied (3). Verschillende studies suggereren dat de locale
controle verbeterd kan worden met dosis escalatie (4,5) en dat ook de
overleving daardoor zal verbeteren (1,6). Door gebruik van intensiteits
gemoduleerde radiotherapie (IMRT) en simultaan geintegreerde boost (SIB) is
dosis escalatie mogelijk terwijl de dosis in de risico organen acceptabel
blijft (7). Met behulp van Fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission
tomography (18F-FDG-PET) kan de radioresistente regio in de primaire tumor
gedelinieerd worden (8). Volume verandering van de primaire tumor tijdens de
radiotherapie behandeling kan gevolgd worden met geimplanteerde markers
zichtbaar op cone beam scans (9). Na 3 weken bestraling zal een nieuwe
plannings CT gemaakt worden waarop het GTV-PET vervormd wordt in functie van de
verplaatsing van de geimplanteerde markers. De electieve gebieden en 70 Gy
gebieden blijven ongewijzigd.

References:
1. Posner MR, Herschock DM, Blajman CR, et al. Cisplatinum and Fluorouracil
alone or with Docetaxel in head and neck cancer. New Eng J Med 2007,
357;17:1705-1715.
2. Knegjens JL, Pameijer FA, Balm AJ, et al. Tumor Volume as Outcome Predictor
in Chemoradiation for Advanced Head and Neck Cancer. Int J Radiat Oncol Biol
Phys 2007, 69;S410-S411
3. Dawson LA, Anzai Y, Marsh L, et al. Patterns of local-regional recurrence
following parotid-sparing conformal head and neck cancer. Int J Radiat Oncol
Biol Phys 2000, 46;1117-1126
4. Eisbruch A, Dawson LA, Kim HM, et al. Conformal and intensity modulated
irradiation of head and neck cancer: the potential for improved target
irradiation, salivary gland function, and quality of life. Acta
Otorhinolaryngol Belg 1999, 53;3:271-5.
5. Levendag PC, Nowak PJCM, van der Sangen MJC, et al. Local tumor control in
radiation therapy of cancers in the head and neck. Am J Clin Oncol 1996,
19;5:469-477.
6. Wadsley JC and Bentzen SM. Investigation of relationship between change in
locoregional control and change in overall survival in randomized controlled
trials of modified radiotherapy in head and neck cancer. Int J Radiat Oncol
Biol Phys 2004, 60;5:1405-1409.
7. Madani I, Duthoy W, Derie C, et al. Positron emission tomography-guided,
focal dose escalation using intensity-modulated radiotherapy for head and neck
cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007, 68;1:126-135.
8. Ragendran JG, Mankoff DA, O`Sullivan F, et al. Hypoxia and glucose
metabolism in malignant tumors: evaluation by [18F]Fluoromisonidazole and
[18F]Fluorodeoxyglucose positron emission tomography imaging. Clin Cancer Res
2004, 10;2245-2252.
9. Hamming-Vrieze O, Kranen SR, van Beek S et al. Evaluation of tumor
variability in head-and-neck cancer patients over the course of radiotherapy
with implanted gold markers. Poster 241, ESTRO 27, Goteburg 2008.

Primair:
• Bepalen van de maximaal getolereerde dosis in het PET-positieve deel van de
primaire tumor.
Secundair:
• Bepalen van de incidentie en ernst van de acute en late toxiciteit van het
voorgestelde dosis escalatie schema
• Tumor respons (loco-regionale controle en overleving (overall en cause
specific))
• Analyse van het recidief patroon
• Bepalen van het effect van herplanning na 3 weken

Single centrum, phase I, radiotherapie dosis escalatie studie gebruik makend
van de continue herevaluatie methode voor het toewijzen van een dosis level

Schedule of events: Voorbereidingen: Week 1: Week 2: Week 3: Week 4: Week 5: Week 6: Week 7: 4 maanden: Recidief: MRI diagnostisch 5x RT 5x RT 5x RT 5x RT 5x RT 5x RT 5x RT MRI MRI masker OON + markers CDDP CT masker CDDP CDDP CT masker CT masker PET-CT masker (OON: Onderzoek onder narcose, RT = radiotherapie, CDDP = Cisplatinum 100 mg/m² i.v., MRI/CT masker: scan met bestralings masker) Alle patienten ondergaan een radiochemotherapie behandeling waarbij er een dosisescalatie is op de PET positieve regio binnen de primaire tumor volgens onderstaande dosis levels: Dosis level 0 Dosis level I Dosis level II Dosis level III Dosis level IV PTV-PET primaire tumor 35x2.0 (70.0) 35x2.1 (73.5) 35x2.2 (77) 35x2.3 (80.5) 35x2.4 (84) Na 3 weken bestraling zal een nieuwe plannings CT gemaakt worden waarop het GTV-PET vervormd wordt in functie van de verplaatsing van de geimplanteerde markers. De electieve gebieden en 70 Gy gebieden blijven ongewijzigd.

Patienten met grote inoperabele oropharynx en orale caviteit tumoren, die
gepland zijn voor een radio-chemotherapie behandeling, ondergaan meestal al een
PET scan en onderzoek onder narcose met plaatsen van markers voor accurate
tumor aflijning. Gedurende de behandeling zal er in de derde week één extra
plannings CT scan uitgevoerd worden. Verder zal er, bij vaststellen van
residuele ziekte of een lokaal recidief, een extra CT scan in bestralingsmasker
en MRI scan in bestralingsmasker gemaakt worden.
De extra belasting van deze onderzoeken is verwaarloosbaar ten opzichte van de
intensieve radio-chemotherapie behandeling die patienten moeten ondergaan.