Pyridostigmine: studie naar het effect van een cholinesterase remmer op cholinerge anti-inflammatoire functies bij patiënten met CRPS-1.

Complex regionaal pijn syndroom type 1 (CRPS-1) is een aandoening van de
extremiteiten die patiënten kunnen ontwikkelen na een breuk, operatie,
verstuiking of in een enkel geval zonder voorafgaand trauma. De klacht wordt
gekenmerkt door tekenen van inflammatie zoals, pijn, roodheid, zwelling,
verminderde motor functie en afwijkende temperatuur ten opzichte van de
contra-laterale extremiteit. Daarnaast verergeren de klachten bij gebruik van
de extremiteit.

Een eenduidige verklaring voor het ziektebeeld is tot op heden niet gevonden.
Een deel van de verklaring van CRPS-1 wordt gezocht in de richting van
neurogene inflammatie en de rol van vrije radicalen in het ontstaan en verloop
van het ziektebeeld. In het onderhavige onderzoek zal de mogelijkheid tot
beïnvloeding van dit inflammatioire proces via de cholinerge anti-inflammatoire
weg worden onderzocht. Een belangrijke factor in dit proces is de
neurotransmitter Acetylcholine. Acetylcholine komt vrij bij stimulering van de
nervus vagus en heeft een remmend effect op de productie van cytokines in
ontstekingscellen zoals macrofagen. Door middel van het toedienen van de
Acetylcholinesterase remmer Pyridostigmine wordt getracht de re-uptake van
acetylcholine door de acetylcholine receptoren te vertragen en zodoende de
beschikbaarheid van acetylcholine te verhogen.

Primair:
Het effect van Pyridostigmine (cholinesterase remmer) op pijn en inflammatoire
verschijnselen van CRPS-1 vaststellen.
Metingen worden verricht voor pijn, middels VAS schalen, zwelling, middels
volumetrie en temperatuur, middels metingen met een infrarood thermometer
(volgens TREND protocol, appendix 1)

Secundair:
Het effect op de functionaliteit van de extremiteit vaststellen, alsmede het
optreden van eventuele bijwerkingen van Pyridostigmine bij deze patiëntengroep
vastleggen (appendix 2).
Functionaliteit wordt gemeten middels de AROM (active range of motion, appendix
1)

Het gaat hierbij om een single-subject-study, waarbij in 10 patiënten metingen
worden verricht.
Patiënten worden geïncludeerd waarna een baseline meting wordt verricht (app 1
onderzoeksvoorstel)
Hierna zal een titratie fase plaatsvinden om per individu de juiste dosering te
bepalen aan de hand van werkzaamheid en eventuele bijwerkingen. Na de
titratiefase start de eigenlijke behandelfase, welke 4 weken duurt, daarna
wordt een wash-out/control fase ingelast van 3 weken, waarna wederom en
behandelfase van 4 weken en een wash-out/control fase van 3 weken volgt
(A-B-A-B design)
Metingen worden verricht op base line, week 1 en 4 (behandelfase), week 6
(controle), week 8 en 11, week 13 en 14.
Deze metingen zullen per keer ongeveer een half uur in beslag nemen. Daarnaast
wordt een baseline meting verricht naar autonome functie, welke 2 uur zal
duren. Monitoring van hartfuncties wordt verricht bij aanpassing van medicatie
en de tijd hiervoor noodzakelijk wordt geschat op 3 maal 4 uur. Het invullen
van de vragenlijsten zal patiënten gemiddeld een kwartier per dag kosten en zal
in totaal tot 5 uur tijd kosten.
De metingen van de individuele patiënt zullen vergeleken worden. Bij voldoende
homogeniteit van de patiënten groep zal ook analyse worden ingezet tussen de
patiënten onderling.

Pyridostigmine begindosis van 3 dd 30 mg. Hierna vindt een titratie fase plaats waarin per individu de medicatie wordt opgehoogd tot maximaal 3 dd 300 mg of zo nodig wordt verlaagd naar 3 dd 10 mg.

De belasting zal met name bestaan uit de tijd die patiënten moeten vrijmaken
voor dit onderzoek. Er zal gevraagd worden vragenlijsten in te vullen en
pijndagboekjes in te vullen, wat ongeveer een kwartier per dag zal kosten. Ook
zullen de non-invasieve testen die verricht worden om het vervolg van de mate
van inflammatie tijd in beslag nemen, ongeveer 3 kwartier per meting. In de
titratiefase zal bij elke wijziging van dosis enkele uren gemonitord worden op
het optreden van cardiale veranderingen. Daarnaast zal 3 maal bloed afgenomen
worden middels een venapunctie.
Eventuele bijwerkingen zoals maag-darm klachten worden beschreven bij het
gebruik van Pyridostigmine.