Een gedeeltelijk geblindeeerde studie uitgevoerd in 1 centrum waarin het effect wordt bestudeerd van dagelijkse behandeling met 30 mg prednisolon gedurende twee weken op metabole en ziekte-gerelateerde parameters in patienten met ernstig constitutioneel eczeem en in gezonde vrijwilligers

Glucocorticoiden (GC*s) zoals prednisolon zijn potente ontstekingsremmende
middelen die cruciaal zijn voor de behandeling van veel auto-immuunziekten
waaronder psoriasis en constitutioneel eczeem. Langdurig gebruik van hoge
doseringen van GC*s wordt belemmerd door het optreden van ernstige bijwerkingen
waaronder metabole veranderingen. Dit kan leiden tot o.a. insulineresistentie,
een conditie die sterk geassocieerd wordt met een verhoogd risico op hart- en
vaatziekten en type 2 diabetes. Er wordt binnen de farmaceutische industrie een
belangrijke inspanning geleverd om GC*s te ontwikkelen met een hogere
therapeutische index, glucocorticoiden te ontwikkelen die net zo effectief zijn
als prednisolon maar die minder bijwerkingen vertonen. Van alle indicaties die
worden behandeld met prednisolon is constitutioneel eczeem gekozen als de meest
ideale indicatie om prednisolon te onderzoeken omdat deze patiënten soms worden
behandeld met relatief hoge doses oraal prednisolon gedurende een korte
periode, waarbij het eczeem effectief wordt bestreden.

Primaire doelstellingen:
* Onderzoeken of dagelijkse orale behandeling van patiënten met constitutioneel
eczeem met 30 mg prednisolon biomarkers moduleert die geassocieerd zijn met
metabole bijwerkingen op dezelfde wijze als dat gebeurt in gezonde
vrijwilligers.
* Vaststellen wat bij patiënten met constitutioneel eczeem de meest geschikte
scoringsmethode is om het klinische effect van dagelijkse orale behandeling met
30 mg prednisolon te kwantificeren.

Secundaire doelstellingen:
* Het identificieren van biomarkers voor negatieve effecten en voor
immunosuppressieve/ ontstekingsrtemmende effecten van dagelijkse orale
behandling met prednisolone.

De deelnemers in deze biomarker studie (fase 0) zullen worden onderverdeeld in
3 behandelingsgroepen:
Groep A: Twaalf patiënten met constitutioneel eczeem zullen in een open
onderzoek gedurende 15 dagen eenmaal per dag worden behandeld met 30 mg
prednisolon.
Groep B: Twaalf patiënten met constitutioneel eczeem zullen worden
gerandomiseerd in een van de volgende behandelingen B1) placebo op dag 0-1 en
30 mg prednisolon op dag 2-15 en B2) placebo op dag 0 en prednisolon op dag
1-15.
Groep C: Twaalf gezonde vrijwilligers zullen worden gerandomiseerd in een van
de volgende behandelingen C1) placebo op dag 0-1 en 30 mg prednisolon op dag
2-15 en C2) placebo op dag 0 en prednisolon op dag 1-15.

Dagelijkse orale gehandeling met 30 mg prednisolon gedurende 15 dagen. In groep B en C kan er op maximaal 2 dagen placebo gegeven worden in plaats van prednisolon.

Prednisolon (30 mg gedurende 2 weken) is een gangbare behandeling in de
dagelijkse praktijk. In een dergelijk tijdsbestek is het onwaarschijnlijk dat
er aan de behandeling gerelateerde klinisch significante negatieve effecten
zullen optreden. Normale individuen die behandeling met 30 mg prednisolon
ondergaan zullen wel een dagelijkse verlaging van de lymfocytaantallen laten
zien na de toediening van prednisolon. Deze afname herstelt zich snel binnen 24
uur na de dosering. Een behandeling van 2 weken met maximaal 30 mg prednisolon
per dag verhoogt het risico op infecties niet. Lymfocytenaantallen worden
tijdens de trial dan ook frequent gemonitored.
Informatie over de mogelijke negatieve effecten geassocieerd met
prednisolongebruik kunnen worden gevonden in de patienteninformatie en de
productbeschrijving/ bijsluiter die door de fabrikant is geleverd.
Proefpersonen met een klinisch relevante ziektegeschiedenis of huidige medische
aandoening die genoemd wordt als contraindicatie of speciale waarschuwing bij
prednisolongebruik in het protocol worden uitgesloten van deelname.
De totale hoeveelheid bloed die wordt afgenomen tijdens deze studie zal de 500
ml niet overschrijden.