Beoordeling van de non-inferioriteit van een regimen van met ritonavir geboost elvitegravir versus raltegravir, beide toegediend met een background regimen bij met HIV 1 geïnfecteerde, met antiretrovirale behandeling ervaren volwassenen zoals…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire werkzaamheidseindpunt is het gedeelte van de proefpersonen dat de
geconfirmeerde HIV 1 RNA * 50 eenheden/ml tot en met Week 48 bereikt en
behoudt.
Secundaire uitkomstmaten
* Het gedeelte van de proefpersonen dat de geconfirmeerde HIV 1 RNA < 400
eenheden/ml tot en met Week48 bereikt en behoudt
* De tijd tot aan pure virologisch falen voor HIV-1 RNA cutoff bij 50 copies/mL
to aan Week 48
* De tijd tot aan pure virologisch falen voor HIV-1 RNA cutoff bij 400
copies/mL to aan Week 48
* Het gedeelte van de proefpersonen met HIV-1 RNA < 50 eenheden/ml in Week 48
* Het gedeelte van de proefpersonen met HIV-1 RNA < 400 eenheden/ml in Week 48
* De verandering van de baseline in log10 HIV-1 RNA (eenheden/mL) in Week 48
* De verandering van baseline in aantal CD4+ cellen in Week 48
Achtergrond van het onderzoek
Ongeveer 33.3 miljoen mensen wereldwijd zijn geinfecteerd met het HIV virus.
Ondanks dat de combinatie antiretrovirale therapie zeer geslaagd is in het
reduceren van de morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met HIV, ervaart een
aanzienlijk deel van de patiënten uiteindelijk een verlies van virologische,
immunologische, of klinische voordeel van hun huidige regimen. Slechte
verdraagzaamheid, toxiciteit of het ontwikkelen van resistentie kunnen de
opties voor behandeling beperken.
De ontwikkeling van veilige en effectieve therapieen voor eerder behandelde
patiënten om het scala aan behandelingsmogelijkheden te vergroten blijft een
prioriteit.
Nieuwere behandelingen die zich richten op alternatieve stappen in de virale
replicatie cyclus zijn nodig om de behandelingsmogelijkheden voor eerder
behandelde patiënten te vergroten. Bij alle patiënten is het ideale doel van de
therapie complete onderdrukking van HIV ribonucleic acid (RNA).
Doel van het onderzoek
Beoordeling van de non-inferioriteit van een regimen van met ritonavir geboost
elvitegravir versus raltegravir, beide toegediend met een background regimen
bij met HIV 1 geïnfecteerde, met antiretrovirale behandeling ervaren
volwassenen zoals bepaald door het aantal proefpersonen dat geconfirmeerde HIV
1 RNA <50 eenheden/ml tot en met week 48 bereikt en behoudt
Onderzoeksopzet
Proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 in een van de
volgende twee behandelingsarmen:
* Behandelingsarm 1:
met ritonavir geboost elvitegravir 150 mg QD (met ritonavir geboost
elvitegravir 85 mg QD voor proefpersonen die atazanavir/r of lopinavir/r
ontvangen als deel van hun BR) + raltegravir placebo BID + BR (N = 350)
* Behandelingsarm 2:
raltegravir 400 mg BID + elvitegravir placebo QD + BR (N = 350)
Na Week 48 zullen de proefpersonen verdergaan met het nemen van hun
geblindeerde studiemedicijn en om de 8 weken bezoeken bijwonen totdat de
behandelings-toekenningen niet meer geblindeerd zijn; op dat tijdstip wordt hen
de gelegenheid geboden om deel te nemen aan een open-label rollover studie.
Raltegravir 400 mg zal niet verstrekt worden aan proefpersonen in de open-label
rollover studie.
Viread(R) wordt beschikbaar gesteld aan patienten in de open-label rollover
studie als zij het hebben ontvangen als onderdeel van hun BR.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Elvitegravir 85 mg, 150 mg of overeenstemmend placebo oraal toegediend QD (met ritonavir geboost PI bevattend), in te nemen met voedsel Referentie: Raltegravir 400 mg tabletten of overeenstemmend placebo oraal toegediend BID en in te nemen volgens de voorgeschreven informatie. Darunavir 800mg QD ge-boost met 100mg ritonavir QD is toegestaan indien het is goedgekeurd door de relevante reguliere autoriteiten.
Inschatting van belasting en risico
Voor een lijst van mogelijke AEs, zie pagina 52 van het protocol.
De patient zal vaker naar het ziekenhuis moeten komen dan voor de
standaardbehandeling.
Publiek
333 Lakeside Drive
Foster City, CA 94404
Verenigde Staten
Wetenschappelijk
333 Lakeside Drive
Foster City, CA 94404
Verenigde Staten
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Deelnemers aan de GS-US-183-0144 studie die aan alle screening criteria hebben voldaan, of zijn begonnen aan die studie kunnen deelnemen aan deze studie en doorgaan met hun reguliere visiteschema. Deelnemers moeten wel een toestemmingsformulier tekenen om mee te doen aan studie GS-US-183-0145.;* Plasma HIV-1 RNA niveau*s * 1,000 eenheden/mL bij screening met de AmpliPrep/Taqman HIV-1 Test®
* Patienten met gedocumenteerd resistentie, bepaald door huidige IAS-USA definities, of ten minste zes maanden ervaring voor de screening met twee of meer verschillende klassen antiretrovirale middelen.
* Patienten die geschikt zijn om de vol-actieve ritonavir-gebooste PIs te ontvangen, gebaseerd op de resultaten van de screening fenotype analyse door Monogram Biosciences, plus een toegestaan tweede middel.
* Normale ECG (of indien abnormaal, door de onderzoeker bepaald als niet klinisch significant
* Nierfunctie voldoende: geschatte *glomerular filtration rate* >= 60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault formula
* Lever transaminases (AST en ALT) * 5 × bovenlimiet van normal (ULN).
* Totale bilirubine * 1.5 mg/dL, of normaal direct bilirubin (patienten met gedocumenteerd Gilbert*s Syndrome of hyperbilirubinemie door indinavir of atazanavir therapie mag totale bilirubin hebben tot 5 × ULN).
* Voldoende hematologische functie (absolute neutrophil count * 1,000/mm3; bloedplaatjes * 50,000/mm3; hemoglobine * 8.5 g/dL).
* Serum amylase < 1.5 × ULN (patienten met serum amylase * 1.5 × ULN blijven geschikt als serum lipase * 1.5 × ULN).
* Negatieve serum zwangerschapstest (alleen vruchtbare vrouwen).
* Mannen en vrouwen die kinderen kunnen krijgen moeten effectieve contraceptie gebruiken van screening tot aan 30 dagen na de laatste dosering van de studie medicatie
* Vrouwen die hormonale contraceptie gebruiken moeten dat al doen minimaal drie maanden voor de studiedosering.
* Vrouwen die minder dan twee jaar postmenopauzaal zijn, moeten FSH > 40 mIU/mL hebben. Als de FSH * 40 mIU/mL, dan moet de patient toestemmen om een effectieve contraceptie methode te gebruiken (zoals hierboven beschreven)
* Mannen die heterosexueel actief zijn moeten effectieve contraceptie gebruiken, zoals bijv. condoom met spermicide, vanaf screening to aan 30 dagen na de laatste dosering van de studie medicatie
* Leeftijd * 18 jaar.
* Levensverwachting * 1 jaar.
* De patient is in staat te begrijpen en te ondertekenen: een geschreven toestemmings-formulier. Dit moet worden verkregen voordat de studieprocedures beginnen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Een nieuwe AIDS-definierende conditie, gediagnostiseerd binnen 30 dagen voor de screening
* Eerdere behandeling met enige HIV-1 integrase remmer
* Patienten met ascites
* Patienten met encephalopatie
* Vrouwen die borstvoeding geven
* Positieve serum zwangerschapstest tijdens de studie (vruchtbare vrouw)
* Patienten met doorgaande behandeling met enige medicatie uit de lijst, dat niet mag worden genomen met een onderdeel van de BR, inclusief medicijnen die niet mogen worden gebruikt met ritonavir (ref: voorschrift informatie)
* Huidig gebruik van alcohol of middelen, door de onderzoeker bepaald als potentieel gevaar voor het volgen van de studie procedures.
* Een geschiedenis van of voortdurende kwaardaardigheid anders dan Kaposi's sarcoma (KS) van de huis, basale cel carcinoma, of weggesneden, non-invasief schilferig huid carcinoom.
Patienten met biopsy-bevestigd huid KS zijn toelaatbaar, maar mogen geen systemische therapie hebben ontvangen voor KS binnen 30 dagen voor Baseline en er wordt niet verwacht dat ze deze nodig zullen hebben tijdens de studie.
* Actieve, serieuze infecties (anders dan HIV-1 infectie) die parenterale antibiotica of antifungale therapie behoeft binnen 30 dagen voor Baseline.
* Deelname aan een ander klinisch onderzoek (behalve Etravirine of Maraviroc *expanded acces programma's*), zonder voorgaande toestemming van de sponsor, is verboden tijdens dit onderzoek
* Enige andere kinische conditie of eerdere therapie die, volgens de onderzoeker, de patient ongeschikt maakt voor de studie of het onmogelijk maakt zich te houden aan de vereisten voor dosering
* Bekende hypergevoeligheid voor de studiemedicatie, de metabolieten of de bijstoffen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | 000 |
| EudraCT | EUCTR2007-004225-26-NL |
| CCMO | NL24022.078.08 |