Immuunregulatie door microRNA; rol bij diagnose en behandeling van de chronische ziekten bij de oudere mens, waarbij RA en OA patienten als model worden gebruikt.

Veel chronische ouderdomsziekten komen in combinatie met elkaar voor en hebben
een sterke relatie met karakteristieke veranderingen in de natuurlijke afweer
(immuunrespons) die zich in de ouder wordende mens voordoen. Deze
immunologische veranderingen kunnen in ongeveer 30% van de bevolking aanleiding
geven tot een disbalans in het goed functioneren van de normale afweer hetgeen
geassocieerd is met het ontstaan van chronische ziekten als reumatoïde
artritis, hart en vaat ziekten, de ziekte van Alzheimer, diabetes, en een
algemeen verhoogde gevoeligheid voor ontstekingen. Daarnaast zijn deze
immunologische veranderingen de oorzaak van een verlaagde gevoeligheid voor
vaccinaties. Het collectief van de veranderingen dat verantwoordelijk is voor
deze immunologische disbalans wordt aangeduid met de term *immune risk
profile* (IRP).
Om bovengenoemde chronische ziekten beter te kunnen behandelen is het van
essentieel belang dat we, ten eerste, mensen kunnen identificeren met een
verhoogde kans op het ontstaan van een IRP, en dat we, ten tweede, het
mechanisme leren begrijpen dat ten grondslag ligt aan het ontstaan van een IRP.
Immers, indien het onderliggende fundament van de chronische ziekte vroegtijdig
wordt herkend kan klinisch eerder en dus effectiever worden ingegrepen.
Bovendien kan eerder en beter geanticipeerd worden op het behandelen, dan wel
voorkomen van geassocieerde ziekten (co-morbiditeit).

In relatie hiermee, en als basis van dit project, zijn twee zaken van belang:
Ten eerste, hoe kunnen patiënten met een IRP en co-morbiditeit goed en
eenvoudig worden herkend, en ten tweede, wat is het onderliggende mechanisme
voor het ontstaan van een IRP en co-morbiditeit.

Het vaststellen van een IRP is complex en er is daarom behoefte aan biologische
indicatoren (biomarkers) die voorspellende waarde hebben voor functionaliteit
van de immuunrespons. Uit ons vooronderzoek en de literatuur komt een
specifieke groep moleculen, zgn microRNA moleculen (miRNAs) hierbij als
mogelijk zeer interessant naar voren. MiRNAs zijn kleine RNA moleculen (+/- 22
nucleotiden lang) die dmv complementariteit aan messengerRNA moleculen mRNAs)
kunnen binden. MRNAs staan aan de basis van de eiwitsynthese, maar wanneer een
miRNA aan een specifiek mRNA heeft gebonden wordt deze eiwitsynthese geremd en
zal de expressie van dit specifieke eiwit dus verlaagd zijn in de cel. Eiwitten
zijn de drijvende kracht van het gedrag van de cel. Veranderde expressie van
specifieke miRNAs in immuuncellen heeft dus een rechtstreeks effect op de
aanmaak van specifieke eiwitten en daarmee het gedrag van deze immuun cellen.
Uit de literatuur blijkt dat miRNAs met name betrokken zijn bij het sturen van
ontwikkelingsprocessen zoals orgaan ontwikkeling en een zeer prominente rol
spelen bij het sturen van de immuunrespons.

In dit project zal de expressie van deze miRNAs in specifieke immuuncellen in
kaart worden gebracht en worden gerelateerd aan verslechterde immuunfunctie
(IRP) en multi-morbiditeit in goed gedefinieerde patiëntengroepen. De klinische
waarde van de aldus ontwikkelde biomarkers voor het detecteren van IRP en
chronische ziekten of multi-morbiditeit zal in de kliniek worden getoetst.
Daarnaast zal er onderzocht worden hoe de geïdentificeerde miRNAs de
immuunrespons beïnvloeden. Dit deel van het onderzoek levert belangrijke
informatie op met betrekking tot de basis van het ontstaan van een IRP en
hieruit volgende chronische ziekten en multi-morbiditeit. Inzicht in het
mechanisme van het verslechteren van immuunfunctie is de basis voor een meer
gerichte en dus effectiever klinisch handelen.
De resultaten van het in dit project voorgestelde onderzoek zullen wezenlijk
bijdragen aan vroege en betere detectie, alsmede klinisch handelen en mogelijk
preventie van chronische ziekten, multi- en co-morbiditeit. Dit zijn wezenlijke
aspecten van diseasemanagement.

Observationeel onderzoek met invasieve metingen.

De belasting voor patienten bestaat met name uit het feit dat ze tijdens de
reguliere controle extra vragenlijsten moeten invullen en dat er extra bloed
wordt afgenomen tijdens de reguliere bloedafname.

De belasting voor de gezonde controles bestaat eruit dat ze 1 maal per jaar
moeten komen op de polikliniek, bloed moeten afstaan en vragenlijsten moeten
invullen. Om hiervoor geen aparte reis voor te hoeven maken zullen we zoveel
mogelijk de partners benaderen van de patienten die al bij ons op de
polikliniek komen.