Welke rol spelen genetische polymorfismen in de gevoeligheid voor luchtweginfecties in kinderen met het Down syndroom ?

Kinderen met het Down syndroom (DS) zijn gevoeliger voor luchtweginfecties dan
kinderen zonder DS : zowel de ernst als de frequentie van luchtweginfecties
zijn verhoogd ten opzichte van gezonde kinderen. Dit resulteert in een
verhoogde frequentie van ziekenhuisopnames. Een van de oorzaken hiervan is een
afwijkende immuunrespons.
Uit eerder onderzoek blijkt dat bij kinderen met DS zowel de cellulaire als de
humorale immuunrespons verminderd is.
"Toll-like" receptoren (TLR) spelen een centrale rol bij de initiatie van de
cellulaire immuunrespons.
De hypothese van dit onderzoek is dat polymorfismen in de TLRgenen bij
kinderen met het DS een rol spelen in het krijgen van luchtweginfecties bij
kinderen met het DS.

Het in kaart brengen van de relatie tussen bekende genetische variatie in een
set geselecteerde genen betrokken bij de herkenning van een microorganisme en
het krijgen van luchtweginfecties in een cohort kinderen met het DS.

Observationeel onderzoek

totale duur: 1 jaar

Lokatie: polikliniek kindergeneeskunde VUMC en laboratorium Immunogenetica
(Dr. Servaas Morré) afdeling Pathologie VUMC.

A. Patientgerelateerd: vragenlijst (voor ouders van deelnemende kinderen met
DS) mbt het voorkomen van infecties bij hun kinderen. Afname van
wangslijmvliescellen (voor DNA analyse) bij het kind met DS, hetgeen door de
ouders zelf in de thuissituatie met behulp van een borsteltje kan gebeuren.

B. Laboratoriumgerelateerd: bepaling van Single Nucleotide Polymorphisms
(SNPs) in TLR - en NOD genen door middel van TaqMan analyses, PCR gebaseerde
RFLPs en VNTR analyses.

De belasting voor de patient is minimaal, daar het bestaat uit een eenmalige
afname van DNA uit wangslijmvlies door de ouders, in de thuissituatie. Tevens
wordt de ouders gevraagd een vragenlijst in te vullen.
Deelnemers aan het onderzoek zullen geen direct voordeel hebben aan deelname.
Wij zijn echter van mening dat de informatie en resultaten van dit onderzoek
kunnen bijdragen aan kennis over welke DS kinderen een verhoogd risico hebben
op luchtweginfecties. Deze kennis kan bijdragen aan de ontwikkeling van
specifieke behandelingen voor deze groep patienten.