De effecten van dopamine depletie op endogene glucose productie in gezonde vrijwilligers

(Zie pagina 2-4 van het protocol)
Er zijn aanwijzingen dat dopamine betrokken is bij de regulatie van insuline
gevoeligheid. Deze hypothese is deels gebaseerd op de relatie tussen diabetes
en schizofrenie, en de waarneming dat anti-psychotica naïve
schizofreniepatienten een verlaagde insuline gevoeligheid hebben. Interessante
dierproeven suggereren een belangrijke rol voor pre-autonome neuronen in de
hypothalamus in de regulatie van hepatische glucose productie en hepatische
insuline gevoeligheid door sympathische en parasympathische signalering via de
hersenstam naar de lever. Dit suggereert dat er een samenhang is in deregulatie
van dopamine en de gevoeligheid voor insuline . Wij willen door middel van een
dopamine depletie onderzoek de samenhang tussen dopamine en insuline
gevoeligheid verder verduidelijken. Dit kan belangrijke implicaties hebben
omdat dopamine modulerende medicatie veel wordt voor geschreven bij
verschillende aandoeningen zoals ADHD, Parkinson maar vooral schizofrenie.

Het doel van het onderzoek is de rol van dopamine op de glucose sensitiviteit
te verduidelijken.

Hepatische en perifere insuline resistentie wordt bepaald bij 10 gezonde
controles, door middel van twee hyperinsulinemic euglycemic clamps. Een van de
clampt gebeurt na na dopamine depletie door middel van AMPT.

Een van de twee clamps gebeurt na dopamine depletie door middel van AMPT toediening.

Stabiele isotopen zijn niet radioactief, en gedragen zich als normale varianten
en zijn daarom onschuldig. De AMPT kan moeheid, sufheid en stijfheid van
spieren veroorzaken. Patiënten zullen tweemaal ongeveer 7 uur op het ziekenhuis
verblijven die dag.