Het effect van een pregabaline behandeling bij patiënten met chronische pancreatitis.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat die geëvalueerd zal worden is pijnverlichting. In het
klinische gedeelte zal de verandering in de dagelijkse pijnbeleving worden
beoordeeld aan de hand van vragenlijsten.
In het experimentele gedeelte zal het analgesie effect worden beoordeeld aan de
hand van experimentele eindpunten( zoals QST parameters). Alle veranderingen
zullen worden vergeleken met standaard meetpunten.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire parameters zijn veranderingen in de kwaliteit van leven vergeleken
met een normaal niveau, dit zal gemeten worden aan de hand van een vragenlijst.
Ook zal worden gekeken naar hoe patiënten in de onderzoeksgroep het medicijn
verdragen ten opzichte van patiënten met een placebo.
In het experimentele deel van de studie wordt de helling van de QST-stimulus
response curve gebruikt als secondair eindpunt. De standaard metingen zullen
ook vergeleken worden met observaties van gezonde personen om de algemene
principes in het proces van pijn te vergelijken in de patiëntengroep.
Achtergrond van het onderzoek
Pijn door chronische pancreatitis is moeilijk te behandelen. Er bestaan zowel
medicamenteuze als chirurgische behandelingsmethoden.
De richtlijn van de 'American Gastroenterological Association Medical Position
Statement: Treatment of Pain in Chronic Pancreatitis' is de beste poging voor
de behandeling van chronische pancreatitis. De initiële behandeling bestaat uit
een dieet met laag vetgehalte en niet-narcotische analgesie, wat aangevuld kan
worden met orale pancreas enzymen en protonpomp remmers. Wanneer niet genoeg
pijn verlichting kan worden verkregen, blijft alleen de keuze voor opioïden
over. Dit is geen goede optie, vanwege het verslavende karakter van opioïden,
bij een patiëntenpopulatie waar (alcohol)verslaving meer aanwezig is dan
normaal.
Alternatieven voor medische behandeling is zenuwblokkade, lithotripsie en
chirurgische behandeling. Echter een belangrijk deel van de patiënten komt
hiervoor niet in aanmerking of krijgt opnieuw pijn na deze niet-medicamenteuze
behandeling. Daarom is het van belang om nieuwe mogelijkheden van
medicamenteuze pijn therapie bij chronische pancreatitis te onderzoeken en dan
vooral medicamenten die geen afhankelijkheid geven.
Pregabaline is een anti-epilepticum, dat analogon is van de neurotransmitter
GABA. Hoewel het exacte werkingsmechanisme niet duidelijk is, vermindert het de
neuronale gevoeligheid via binding aan een auxiliaire subeenheid (α2-δ) van
spanningsafhankelijke calciumkanalen op centrale neuronen, met als werking
anticonvulsief, analgesie en anxiolytisch. Het is effectief in doseringen van
150 - 600mg dagelijks. Pregabaline geeft weinig ernstige bijverschijnselen en
is een belangrijke toevoeging op de standaardbehandeling bij neuropathische
pijnen. In de literatuur is pijnvermindering beschreven door pregabaline bij
postherpetische neuralgie en pijnlijk polyneuropathieën bij diabetes mellitus.
De werking van pregabaline op pijn bij chronische pancreatitis is tot nu toe in
de literatuur niet beschreven.
Doel van het onderzoek
Het effect van een pregabaline behandeling bij patiënten met chronische
pancreatitis.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerde dubbelblinde, placebogecontroleerde, klinische parallelle
groep studie van pregabaline in een groep van 30 patiënten met chronische
pancreatitis
Onderzoeksproduct en/of interventie
De patiënten worden gerandomiseerd om placebo of pregabaline (Lyrica®) te ontvangen. De maximale dagelijkse dosis pregabaline is 300mg 2dd. Pregabaline wordt getitreerd in twee stappen. De eerste 3 dagen 75mg 2dd, van dag 4 tm dag 7, 150mg 2dd en van dag 8 tot dag 21 300mg 2dd. Wanneer een patiënt 300mg 2dd slecht verdraagt, kan er met 150mg 2dd verder worden behandeld tijdens het onderzoek. Aan het einde van de studie neemt de patiënt de helft van zijn maximaal verdraagbare dosering in voor 7 dagen en stopt daarna met inname.
Inschatting van belasting en risico
Bijwerkingen van pregabaline. De risico's van de kwantitatieve sensorische
metingen zijn gering.
Publiek
Geert Grooteplein zuid 10
6500 HB Nijmegen
Nederland
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein zuid 10
6500 HB Nijmegen
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen of vrouwen in de leeftijd van 18 tot 70 jaar met de diagnose chronische pancreatitis, gediagnosticeerd volgens de Marseille-Rome/Cambridge diagnostische criteria. Diabetische en niet-diabetische patiënten worden beide toegelaten tot de studie.
2. Patiënten met chronische abdominale pijn, typerend voor pancreatitis, die voldoen aan de criteria voor chronische pijn (beschreven als pijn >/= 3 dagen per week in op zijn minst 3 maanden) en deze pijn beschouwen als ernstig genoeg voor medische behandeling.
3. Persoonlijke ondertekend en gedateerd informed consent document, wat aangeeft dat de patiënt is geïnformeerd over alle aspecten van de trial.
4. Patiënten die bereidt zijn om zich te houden aan de geplande bezoeken, het behandelingsplan, laboratoriumonderzoeken en andere trial procedures.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patiënten met een historie of aanwezigheid van een aandoening, die naar inzicht van de onderzoeker, van belang is voor de studie.
2. De aanwezigheid of historie van een ernstige depressie.
3. Patiënten met een gediagnosticeerd matige tot ernstige nierfunctiestoornis. Patiënten met een kreatinine waarde groter dan 2x de normaal waarde en/of een significante verandering van hun normaalwaarde.
4. Patiënten met een 12-lead ECG en volgende bevindingen: hartfrequentie >100 bpm, QRS interval > 120msec, QTc interval >450 msec, PR interval >210 msec, elke klinisch significante ritme afwijking, myocard ischemie of letsel.
5. Patiënten met klinisch significante laboratorium afwijkingen, die naar de mening van de onderzoeker het risico verhogen geassocieerd met participatie in de trial of interfereert met de interpretatie van de studieresultaten.
6. Patiënten behandeld met pregabaline (Lyrica®) gedurende de voorgaande 4 maanden.
7. Behandeling met een experimenteel medicament gedurende de voorgaande 4 maanden voor de 1e gift van pregabaline, geschat naar waarde door de onderzoeker.
8. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, zwanger zijn of de wil hebben om zwanger te worden. Mannen die de intentie hebben om een kind op te voeden gedurende het verloop van de studie. Een zwangerschapstest zal worden uitgevoerd om uit te sluiten dat vrouwen zwanger zijn tijdens het 1e en 3e bezoek.
9. Patiënten die niet bereidt zijn zich te houden aan de levensstijl richtlijnen.
10. Patiënten mogen geen andere pijnlijke aandoening hebben naast chronische pancreatitis.
11. Klinisch significante ziekte binnen twee weken voor aanvang van de studie.
12. Participatie in het plannen of uitvoeren van deze studie.
13. Overgevoeligheid voor pregabaline of bestanddelen van het medicament.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-010266-28-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00755573 |
| CCMO | NL25636.091.09 |