Een gerandomiseerd, dubbelblind, actief gecontroleerd, double-dummy onderzoek met parallelle groepen ter vaststelling van de veiligheid en werkzaamheid van oxycodon/naloxon- tabletten met gereguleerde afgifte bij proefpersonen met matige tot ernstige chronische pijn bij kanker.

Opiaat geralteerde darm problemen is een bijwerking geassocieerd met
OxyContin®/ Oxygesic® en andere opiaat analgetica, die de continue behandeling
van pijn patienten beperkt en daardoor een van de voornamelijke redenen is van
onvoldoende pijn therapie in het algemeen.
Naloxon is een narcotische antagonist die wordt gebruikt als een oplossing voor
injectie bij de behandeling van opiaat overdosis. Wanneer oraal toegediend, kan
het opiaat-geinduceerde constipatie reduceren vanwege een locale actie in de
maag. Het heeft een hoog eerste-stap metabolisme, wat een voordeel is daar het
laxatieve effect bereikt kan worden door de locale actie in de maag, zonder
belangrijk antagonisme van het narcotische analgetische effect van oxycodon.

Het vaststellen van verbetering in de symptomen van obstipatie bij
proefpersonen die worden behandeld met oxycodon/naloxon-tabletten met
gereguleerde afgifte (OXN) vergeleken met proefpersonen die oxycodontabletten
met gereguleerde afgifte ontvangen, op basis van de stoelgangindex (Bowel
Function Index, BFI) en het gebruik van laxeermiddelen.

Het aantonen van de vergelijkbaarheid van oxycodon/naloxon-tabletten met
gereguleerde afgifte (OXN) en oxycodontabletten met gereguleerde afgifte (OXY)
bij de beheersing van chronische pijn bij kanker zoals beoordeeld op basis van
de Brief Pain Inventory (BPI) en noodmedicatie zoals opgegeven door de
proefpersoon

Overige doelstellingen:
Het beoordelen van de stoelgang en ongemakken op basis van de
PAC-SYM(b)-vragenlijst.

Het beoordelen van de veiligheid van behandeling met OXN vergeleken met OXY op
basis van de Modified Subjective Opiate Withdrawal Scale (SOWS), ongewenste
bijwerkingen (AE*s), elektrocardiogrammen (ECG*s) en laboratoriumtests.

Het beoordelen van de kwaliteit van leven op basis van EuroQol EQ-5D en EORTC
QLQ-C30 (vragenlijst over de kwaliteit van leven van de Europese Organisatie
voor Onderzoek en Kankerbehandeling * core questionnaire).

Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, actief-gecontroleerd, double-dummy
onderzoek met parallelle groepen naar het gebruik van OXN en OXY in de
behandeling van matige tot ernstige chronische maligne pijn. In het onderzoek
worden proefpersonen opgenomen met een voorgeschiedenis van kanker die
permanente behandeling met opioïden vereist. De proefpersonen moeten een
voorgeschiedenis hebben van obstipatie die het gevolg was van of werd verergerd
door hun behandeling met opioïden.

Bij B2 staken de proefpersonen de inname van de opioïden en laxeermiddelen die zij voorafgaande aan het onderzoek gebruikten. De proefpersonen worden bij dit bezoek willekeurig ingedeeld in een groep die OXN of een groep die OXY ontvangt. De proefpersonen ontvangen de dubbelblinde medicatie gedurende een periode van vier weken. De onderzoekers wijzigen de dosis van de opioïden die de proefpersoon voorafgaande aan het onderzoek gebruikte in een dosis oxycodon met gereguleerde afgifte (prolonged release, ofwel PR). De aanvangsdosis PR wordt bepaald op basis van de dosis opioïden die de proefpersoon vooraf gebruikte en op basis van de mate waarin hij/zij een verhoogde dosis opioïden nodig heeft om de pijn te beheersen. Tijdens de dubbelblinde fase wordt de onderzoeksmedicatie opgetitreerd tot maximaal 120 mg/dag oxycodon PR. Snelwerkende open-label oxycodoncapsules (OxyIR) zijn gedurende de hele dubbelblinde fase beschikbaar bij wijze van noodmedicatie. OxyIR wordt ingenomen in een dosis van circa een zesde van de dagelijkse dosis oxycodon PR en voor zover nodig om doorbrekende pijn te beheersen. Per 24 uur kunnen maximaal zes doses OxyIR worden gebruikt. Als een proefpersoon regelmatig meer dan twee doses noodmedicatie per dag nodig heeft, dan moet de onderzoeker de dosis van de dubbelblinde medicatie van die proefpersoon met 10 mg/dag OXN/OXY verhogen volgens een dubbelblinde en double-dummy opzet. Als een proefpersoon meer dan 120 mg OXY/OXN PR of 120 mg OXY/OXN PR plus meer dan de volgens het protocol maximaal toegestane dosis OxyIR nodig heeft, bijvoorbeeld als hij regelmatig meer dan twee nooddoses OxyIR nodig heeft, dan dient die proefpersoon uit het onderzoek te worden teruggetrokken (zie >Concomiterende Medicatie m.i.v. Noodmedicatie > Pijnstillers>). Gedurende de hele dubbelblinde behandelingsfase ontvangen de proefpersonen laxeermiddel in de vorm van bisacodyltabletten. Vanaf de dag van de randomisering dient het gebruik van eerdere laxeermiddelen te worden gestaakt. Als de proefpersoon drie dagen na het begin van de dubbelblinde fase nog geen stoelgang heeft gehad, wordt begonnen met de inname van bisacodyl, hetgeen betekent dat op dat moment een laxeermiddel gebruikt moet worden. Onderzoekers kunnen hun proefpersonen er evenwel op wijzen dat zij bisacodyl als oraal laxeermiddel al eerder dan na drie dagen mogen gebruiken voor zover zij als gevolg van obstipatie ongemak ervaren. Na deze eerste periode van drie dagen mogen de proefpersonen de tabletten bisacodyl pas weer gebruiken vanaf 72 uur na hun meest recente stoelgang. Onderzoekers kunnen hun proefpersonen er evenwel op wijzen dat zij bisacodyl als oraal laxeermiddel al eerder dan 72 uur na hun meest recente stoelgang mogen gebruiken voor zover zij binnen die 72 uur als gevolg van constipatie ongemak ervaren. Van bisacodyl mogen binnen een periode van zeven opeenvolgende dagen maximaal vijf doses worden ingenomen. Proefpersonen die de dubbelblinde fase afronden of hun deelname staken als gevolg van obstipatie maar nog wel aan alle insluiting- en uitsluitingcriteria voor de screening voldoen, kunnen deelnemen aan de 24 weken durende uitbreidingsfase. Zij ontvangen dan gedurende maximaal 24 weken open-label OXN. Tijdens de eerste zeven dagen van de uitbreidingsfase worden noodmedicatie (OxyIR) en laxeermiddel (bisacodyl) verstrekt. De bezoeken vinden plaats na één dag (B10), één week (B11), twaalf weken (B12) en 24 weken (B13). Afhankelijk van de plaatselijke wetgeving wordt maandelijks een bezoek afgelegd waarbij de medicatie wordt verstrekt.

Lichamelijk onderzoek(maximaal 3 keer); bloed- en urinemonsters (maximaal 4
keer); vragenlijsten(maximaal 10 keer: BFI, EDRTC, EQ-5D, PAC-SYM (b), SOWS,
BPI-SF, Bowel Movements; Vital Signs; gewicht; ECG (maximaal 3 keer).

De patient mag tijdens de studie geen ander laxeermiddel gebruiken dan
Bisacodyl en niet eerder dan 72 uur na hun laatste stoelgang. Als de patient
een andere pijnbestrijder dan Oxycodone gebruikt, zal de patient worden
gevraagd om over te stappen op een doses Oxycodone met een equivalente werking
aan hun vorige pijnbestrijder.

Gezien het feit dat vorige studies een positief resultaat lieten zien op de
laxatie frequentie van de behandelde patienten, is de verwachting dat de
invasieve handelingen in deze studie in een goede verhouding staan tot de
voordelen die de patient er van kan verwachten.