De doelstelling van dit proefonderzoek is beoordeling van zowel de PK en de PD als de veiligheid en verdraagbaarheid van RP103 in vergelijking met Cystagon® bij patiënten met nefropathische cystinose. De resultaten van dit fase-3 onderzoek zullen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metabolismestoornissen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Aantonen dat patiënten die tijdens de steady-state-fase om de 6 uur (Q6H) met
Cystagon® worden behandeld, een vergelijkbare depletie van de cystinespiegels
in de witte bloedcellen kunnen handhaven na behandeld te zijn met RP103 om de
twaalf uur (Q12h).
Secundaire uitkomstmaten
Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van RP103.
Beoordeling van de steady-state farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD)
van RP103 in vergelijking met Cystagon®.
Achtergrond van het onderzoek
Cysteamine-bitartraat is momenteel commercieel verkrijgbaar voor de behandeling
van nefropathische cystinose onder de handelsnaam Cystagon® en is verkrijgbaar
voor toediening via de mond als capsules voor onmiddellijke afgifte, 50 mg of
150 mg, met een doseringsinterval van Q6H. Uit voorafgaande onderzoeken bij
gezonde vrijwilligers waarbij een formule met verlengde afgifte werd gebruikt,
is gebleken dat een ex-tempore bereid cysteamineproduct met enterische coating
(d.w.z. EC-Cystagon, Cystagon®-capsules met enterische coating) een gemiddelde
maximale concentratie (Cmax) en oppervlak onder de curve (AUC) heeft die
vergelijkbaar zijn met die van Cystagon®. In vergelijking met de
onderzoeksperiode met Cystagon® waarin een dosering Q6H vereist was, werd
EC-Cystagon slechts Q12h ingenomen, waardoor het probleem van de onderbreking
van de slaap met een doseringsschema van Q6H wordt opgeheven terwijl er nog
steeds een toereikende vermindering van de cystinespiegels in de witte
bloedcellen in stand wordt gehouden. Raptor Pharmaceuticals (Raptor) werkt aan
de ontwikkeling van cysteamine-bitartraatcapsules met verlengde afgifte
(RP103), 75 mg en 25 mg. Cysteamine-bitartraatcapsules met verlengde afgifte
(RP103) zijn parels met een enterische coating die nader ingekapseld zijn en om
de 12 uur (Q12h) toegediend dienen te worden.
Doel van het onderzoek
De doelstelling van dit proefonderzoek is beoordeling van zowel de PK en de PD
als de veiligheid en verdraagbaarheid van RP103 in vergelijking met Cystagon®
bij patiënten met nefropathische cystinose. De resultaten van dit fase-3
onderzoek zullen worden gebruikt om de registratieaanvraag voor deze nieuwe
cysteamine-bitartraatformule te ondersteunen.
Primaire doelstelling: aantonen dat patiënten die een stabiele behandeling met
Cystagon® Q6H krijgen, in plaats daarvan een behandeling met RP103 Q12h kunnen
krijgen en een vergelijkbare depletie van de cystinespiegels in de witte
bloedcellen (WBD) handhaven na een Q12h-behandeling met RP103.
Secundaire doelstellingen: beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid
van RP103; en beoordeling van de steady-state farmacokinetiek en
farmacodynamiek van RP103 in vergelijking met Cystagon®.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, cross-over, poliklinisch onderzoek naar de
veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van Cystagon®
in vergelijking met RP103 bij pediatrische en volwassen patiënten met
nefropathische cystinose.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Dit is een gerandomiseerd, cross-over behandelonderzoek. Aan het einde van de aanloopperiode en vóór het begin van periode 1 worden patiënten die in aanmerking komen gerandomiseerd om aanvankelijk ofwel Cystagon® of RP103 te krijgen. In periode 2 krijgen de patiënten de tegenovergestelde behandeling.
Inschatting van belasting en risico
Deelname aan het onderzoek gedurende 10-11 weken, met inbegrip van maximaal 20
onderzoeksbezoeken; bloedafname (in totaal 125,5 tot 127,5 ml bloed) voor
klinisch laboratoriumonderzoek en PK/PD-analysen, ECG-onderzoeken, lichamelijke
onderzoeken, vitale functies, invullen van een thuis bij te houden
geneesmiddelendagboek, invullen van vragenlijsten over kwaliteit van leven en
behandeling met Cystagon® en RP103.
Publiek
Naritaweg 165 - Telestone 8
1043 BW Amsterdam
NL
Wetenschappelijk
Naritaweg 165 - Telestone 8
1043 BW Amsterdam
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Mannelijke of vrouwelijke patiënt met een gedocumenteerde diagnose van nefropathische cystinose.
De patiënt dient behandeld te worden met een stabiele dosis Cystagon® die voldoende is om de cystinespiegel in de witte bloedcellen (WBC) van de patiënt op <= 1,0 nmol/half-cystine/mg proteïne te handhaven.
De patiënt moet in staat zijn de gewoonlijk toegediende Cystagon®-capsule intact in te slikken.
In de afgelopen 6 maanden mag er geen klinisch significante wijziging zijn in vergelijking met normaal in de leverfunctietests [d.w.z. 1,5 maal de normale bovengrens voor ALT en AST en/of 1,5 maal de normale bovengrens voor totale bilirubine] en de nierfunctie [d.w.z. geschatte GFR (gecorrigeerd voor het lichaamsoppervlak)] ten tijde van de screening zoals vastgesteld door de onderzoeker.
De patiënt moet een geschatte GFR (gecorrigeerd voor het lichaamsoppervlak) van > 30 ml/minuut/1,73 m2 hebben.
Seksueel actieve vrouwelijke patiënten op vruchtbare leeftijd (d.w.z. niet chirurgisch steriel [afbinding van eileiders, hysterectomie of bilaterale oöforectomie] of ten minste 2 jaar natuurlijk postmenopauzaal) moeten akkoord gaan dezelfde acceptabele anticonceptiemethode vanaf de screening tot en met het einde van het onderzoek toe te passen. De acceptabele anticonceptiemethoden voor dit onderzoek zijn gebruik van een stabiele dosis van een hormonaal voorbehoedsmiddel (oraal, implantaat, transdermale pleister of injectie) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening, gebruik van een barrièremethode (zaaddodend condoom, pessarium met zaaddodende pasta) of gebruik van een spiraaltje, of geslachtsverkeer met een partner die ten minste 6 maanden eerder een vasectomie heeft ondergaan. Voor prepuberale kinderen is een gedocumenteerd attest van onthouding acceptabel dat van hun ouder of voogd is verkregen.
De patiënt moet bereid en in staat zijn de beperkingen en vereisten van het onderzoek na te leven.
De patiënt of de ouder of voogd van de patiënt moet voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek een schriftelijk toestemmingsformulier en (indien van toepassing) een instemmingsformulier verstrekken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten met een leeftijd van < 6 jaar of een gewicht van < 21 kg.
Patiënten met een huidige voorgeschiedenis van de volgende aandoeningen of andere medische problemen die het naar mening van de onderzoeker onveilig voor deze patiënten maakt om deel te nemen:
- darmziekte met ontstekingsproces (indien momenteel actief) of eerdere resectie van de dunne darm;
- hartziekte (bijv. myocardinfarct, hartfalen, instabiele hartritmestoornissen of een slecht onder controle gehouden hypertensie) in de 90 dagen vóór de screening;
- een actieve bloedingsstoornis in de 90 dagen vóór de screening;
- voorgeschiedenis van een kwaadaardige aandoening in de voorafgaande 2 jaar.
Patiënten met een hemoglobinegehalte van < 10 g/dl ten tijde van de screening of een hemoglobinegehalte dat het naar mening van de onderzoeker onveilig voor de patiënt zou maken om deel te nemen.
Patiënten die een vorm van cysteaminemedicatie via een maagsonde toegediend krijgen.
Patiënten die onderhoudsdialyse krijgen of een niertransplantatie hebben ondergaan.
Patiënten die op de actieve wachtlijst voor een niertransplantatie staan of naar verwachting binnen 3 maanden na de screening een niertransplantatie zullen ondergaan.
Patiënten van wie bekend is dat zij overgevoelig zijn voor cysteamine en penicillamine.
Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, zwanger hopen te worden, naar bekend of vermoed zwanger zijn of die een serumscreening met positieve uitslag hebben.
Patiënten die binnen 30 dagen vóór de screening bloed hebben gegeven.
Patiënten die naar mening van de onderzoeker niet in staat of bereid zijn aan het protocol te voldoen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2009-017882-42-NL |
ClinicalTrials.gov | NCT01000961 |
CCMO | NL32583.091.10 |