Het doel van het onderzoek is om een model te toetsen dat de resultaten van farmacologisch onderzoek beter kan verklaren betreffende de rol van het noradrenerge en cholinerge systeem in visuospatiële aandacht. Kort geleden zijn we begonnen met het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Geen aandoening; geneesmiddel wordt gebruikt om selectief een aandachtssysteem te inhiberen dmv cholinergisch agonisme
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Gedragsmaten:
In het Visual Spatial Cueing (VSC) paradigma: het validiteitseffect in ms
(reactietijd (RT) valid cued target - reactietijd invalid cued target)
Groter validiteitseffect reflecteert ofwel meer bias, ofwel minder
disengagement.
In het stoptaak paradigma, de tijd in milliseconden die nodig is om een
geplande reactie te stoppen : Stop Signal Reaction Time (SSRT). SSRT
reflecteert inhibitie en gerelateerde disengagement maar is ook afhankelijk van
bias.
Neurofysiologische uitkomstmaten (Event Related Potentials, taak gerelateerde
hersenactiviteit) bij VSC:
1) Parietal cue Event Related Potential (ERP) componenten. Dit zijn de Anterior
Directing Attention Negativity (ADAN) en de Late
Directing Attention Positivity LDAP). Deze componenten zijn gerelateerd aan
bias.
2) P1 ERP (ten gevolge van een valide gecuede target). Deze component is
gerelateerd aan bias.
3) Late Positive Deflection (LPD) ERP (ten gevolge van een invalide gecuede
target). Deze component is gerelateerd aan
disengagement.
Neurofysiologische uitkomstmaten (Event Related Potentials) bij de stoptaak:
1) N2 ERP (ten gevolge van een stop signaal). Deze component is gerelateerd aan
disengagement.
2) LPD ERP (ten gevolge van een stop signaal). Deze component is gerelateerd
aan disengagement.
Secundaire uitkomstmaten
afhankelijke variabelen zijn Identiek aan de primaire onderzoeksvariabelen. De
onafhankelijke variabele
is een subject variabele: roker/niet-roker. (zie ook protocol)
Achtergrond van het onderzoek
Voor de ontwikkeling van betere farmacologische behandeling van diverse
stoornissen waarbij aandacht en
impulsiviteit een rol spelen, zoals bij ADHD, is het belangrijk om meer kennis
te verkrijgen over de
neurobiologische basis van aandacht en impulsiviteit.
Twee neurobiologische mechanismen zijn geïmpliceerd bij visuele spatiële
aandacht, zgn. bias en disengagement.
Bias wordt gedefinieerd als versnelde sensorische informatieverwerking door het
richten van aandacht.
Disengagement wordt gedefinieerd als het onderbreken van de aandachts-set,
waardoor aandacht losgekoppeld
kan worden en verwerking van stimuli buiten het initiële aandachtsveld mogelijk
wordt gemaakt. De heersende
theorie stelt dat bias afhankelijk is van het cholinerge systeem en dat
disengagement afhankelijk is van het noradrenerge
systeem.
Resultaten van farmacologisch onderzoek lijken vanuit deze theorie niet
consistent en suggereren juist het
tegenovergestelde. In dit onderzoek wordt het cholinerge gedeelte van een
alternatief model getoetst dat het tegenovergestelde
voorspelt van het heersende model, maar dat beter de resultaten van
farmacologisch onderzoek kan verklaren.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is om een model te toetsen dat de resultaten van
farmacologisch onderzoek beter kan verklaren betreffende de rol van het
noradrenerge en cholinerge systeem in visuospatiële aandacht. Kort geleden zijn
we begonnen met het METC Utrecht goedgekeurde onderzoek naar de rol van het
noradrenerge systeem in visuospatiële aandacht gebruik makend van Clonidine. In
de huidige (vervolg)studie kijken we naar de rol van het cholinerge systeem.
Daarnaast exploreren we potentiële verschillen tussen rokers en niet-rokers.
Het zou mogelijk kunnen zijn dat we bij nicotine-abstinente rokers minder
disengagement gerelateerde activiteit zien dan bij niet-rokers door ofwel
lange-termijn effecten van nicotine of door een inherent disengagement
gerelateerd deficiet.
Onderzoeksopzet
Er wordt gebruik gemaakt van een single blind placebo-controlled crossover
design waarbij de volgorde van drug conditie (placebo, nicotine) en computer
taken (VSC, SST) wordt gecounterbalanced over participanten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Nicorette Freshmint 2mg wordt gebruikt om het cholinerge systeem te beïnvloeden (te faciliteren).
Inschatting van belasting en risico
Participanten moeten een vragenlijst, de Profile Of Mood States (POMS) twee
maal invullen, dit duurt in totaal ongeveer 10 minuten.
Participanten dienen een tweetal computer taken uit te voeren van in totaal
c.a. 110 minuten waarbij het EEG wordt opgenomen.
EEG is een niet invasieve methode, maar participanten krijgen wel wat gel in
het haar (tussen scalp en electrodes) wat ter plekke later uitgewassen kan
worden. Er worden geen significante bijwerkingen van de door ons toegepaste
dosering van Nicorette Freshmint 2mg verwacht.
Concluderend, de belasting alsmede het risico voor participanten is minimaal en
gezien het belang van het onderzoek vinden wij dat het uitvoeren van het
onderzoek gerechtvaardigd is.
Publiek
Heidelberglaan 2, van Unnik gebouw, kamer 17.10
3584 CS Utrecht
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 2, van Unnik gebouw, kamer 17.10
3584 CS Utrecht
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Participanten dienen mannen te betreffen en tussen de 18-40 jaar te zijn.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Overgevoeligheid voor nicotine of een ander bestanddeel van de kauwgom.
- Orale of pharyngale ontsteking.
- Actieve oesophagitis.
- (Geschiedenis van) cardiovasculaire aandoeningen
- Ernstige of matige leverinsufficiëntie
- Ernstige nierinsufficiëntie
- Actieve duodenum- en maagzweren.
- Hyperthyroïdie of feochromocytoom.
- Diabetes mellitus
- Medicijn gebruik.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2010-021222-35-NL |
CCMO | NL32831.041.10 |