Gerandomiseerd open onderzoek ter vergelijking van de veiligheid en werkzaamheid van een hoge en een lage dosering ambrisentan (op basis van het lichaamsgewicht) als behandeling van minderjarigen vanaf 8 jaar met pulmonale arteriële hypertensie (AMB112529)

Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een levensbedreigende ongeneeslijke
ziekte die wordt gekarakteriseerd door een forse blijvende verhoging van de
pulmonale arteriële druk. Dit leidt uiteindelijk tot rechter ventrikel falen en
overlijden.
Er zijn diverse behandelingen beschikbaar, maar geen enkel middel blijkt bij
alle patiënten effectief. De morbiditeit en mortaliteit is hoog onder patiënten
met PAH die symptomen blijven houden ondanks beschikbare behandeling.
Ambrisentan is een endotheline receptor antagonist (ERA). Het richt zich op de
ETA receptor en blokkeert de ongunstige effecten van het vasoconstrictieve
endotheline-1. Het middel is onder de naam Volibris geregistreerd voor de
behandeling van volwassenen met pulmonale hypertensie.
Op bosentan na is geen van de middelen geregistreerd voor het gebruik bij
jongeren, al worden ze wel off-label gebruikt. In lijn met de huidige
opvattingen wil de fabrikant van ambrisentan gestructureerde gegevens
verzamelen over de effecten van ambrisentan bij jongeren.
Het huidige onderzoek is opgezet om gegevens bij minderjarigen vanaf 8 jaar met
pulmonale hypertensie te verzamelen over werkzaamheid, veiligheid en
farmacokinetiek van twee doseringen ambrisentan.

Primair: Veiligheid en verdraagbaarheid van 2 doseringen ambrisentan.
Secundair: Werkzaamheid en PK.

Multicenter gerandomiseerd open fase II onderzoek met parallelle groepen.
Randomisatie (1:1) naar behandeling met:
1. Ambrisentan lage dosering, afhankelijk van lichaamsgewicht 2,5 of 5 mg per
dag.
2. Ambrisentan hoge dosering, afhankelijk van lichaamsgewicht 5, 7,5 of 10 mg
per dag.
24 weken behandeling.
Bestaande behandeling kan worden gecontinueerd, mits stabiel gehouden.
Stratificatie naar leeftijd en etiologie van PAH.
Ca 66 patiënten gerandomiseerd (ca. 80 gescreend).
Patiënten kunnen aan een lange termijn vervolgstudie meedoen, zodat ambrisentan
desgewenst gecontinueerd kan worden.

Behandeling met ambrisentan.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: 8-9 bezoeken in 24 weken. Duur 1-3 (screening 4) uur.
Bloedonderzoek tijdens ieder bezoek 10-40 ml (totaal ca. 180 ml). Optioneel
farmacogenetisch onderzoek (10 ml bloed).
Voorts: Lichamelijk onderzoek 3-4x, ECG 3-4x, echocardiogram 3-4x, 6 minuten
wandeltest 7-8x, zwangerschapstest 7-8x, SF-10 vragenlijsten 7-8x.
Extra in vergelijking met reguliere behandeling: meer (1-3x) en langduriger
ziekenhuisbezoek (0-2 u.), vaker bloedonderzoek en ECG (3-4x). Echocardiogram,
6 minuten wandeltest, vragenlijst: doorgaans alleen vanwege deelname aan
studie.