Een Fase III gerandomiseerd, gecontroleerd, superioriteitsonderzoek waarin de Fibrinepad wordt geëvalueerd ten opzichte van Standaardzorgbehandeling bij het onder controle houden van parenchymale bloeding tijdens electieve leverchirurgie

De conventionele methoden om bloedingen (haemostasis) te stoppen zijn
chirurgische technieken, hechtingen, afbindingen of clips, en coagulering of
cauterisatie op basis van energie. Wanneer deze conventionele maatregelen niet
doeltreffend blijken of in de praktijk onuitvoerbaar zijn, worden typisch
haemostasetechnieken en -producten gebruikt, waaronder plaatselijke
absorbeerbare haemostaten (middelen die worden gebruikt om het bloeden te
stoppen door ze op het weefsel aan te brengen) zoals geoxideerd geregenereerd
celweefsel, gelatine, collageen en actieve haemostaten zoals plaatselijke
trombase- of fibrinedichtingen.

Terwijl fibrinedichtingen effectief zijn gebleken bij het stelpen van
traagbloedende punten, diffuse bloedingen, bloedingen uit naaldprikken en
diffuse parenchymale orgaanbloedingen, zijn ze niet zo effectief voor de
controle van ernstige of actieve bloedingen. De vereiste bereidingstijd voor
gevriesdroogde producten kan onpraktisch zijn en bovendien kan het gebruik van
fibrinedichtingen het aanbrengen van druk op de bloedende wonde bemoeilijken
omdat de toegepaste de hechting van de dichting kan verstoren of het
dichtingsmateriaal aan handschoenen of gaas kan kleven. Het toepassen van
fibrinedichtingen bij actief bloedende wonden kan ertoe leiden dat het
dichtingsmiddel wordt opgestuwd of wegdrijft van de doelplaats, in het
bijzonder bij bloedingen met groot volume of grote druk.

Er is behoefte aan producten of technieken om snel controle te krijgen over
moeilijke, ernstige en actieve bloedingen wanneer de behandeling met
conventionele chirurgische technieken of conventionele haemostatische
toevoegingsproducten niet effectief, of onpraktisch is. Het ideale middel zou
effectief moeten zijn in een natte omgeving, bij actieve bloeding, zou snel en
effectief controle moeten krijgen over ernstige bloedingen met hoge of lage
druk, en zou een gemakkelijke operatieve hantering en opslag moeten toelaten.

Deze klinische studie is de derde grote klinische test voor FP, en werd
ontwikkeld om de veiligheid en effectiviteit van FP te bepalen bij gebruik voor
de controle van leverbloedingen tijdens leverchirurgie.

Het evalueren van de veiligheid en hemostatische werkzaamheid van de Fibrinepad
(FP) versus standaardzorgbehandeling (SoC) bij het onder controle houden van
parenchymale bloeding tijdens leverchirurgie.

Dit is een gerandomiseerd, gecontroleerd, superioriteitsonderzoek waarin de
werkzaamheid van de fibrinepad wordt geëvalueerd in vergelijking met
standaardzorgbehandelingsmethoden (SOC-methoden) die worden gebruikt om
bloeding in leverparenchym waarvoor standaardmethoden voor het bereiken van
hemostase ineffectief, onpraktisch of niet geschikt zijn, onder controle te
houden. In aanmerking komende proefpersonen worden gestratificeerd op basis
van het type leverparenchym (Normaal vs. Abnormaal) en worden gerandomiseerd op
basis van 1:1, FP vs. SOC-controle.

De juiste TBS zal worden geëvalueerd na transsectie van het leverparenchym. Dit zal de plek zijn die wordt beoordeeld op hemostatische effectiviteit. VOOR DE MET DE FIBRINEPAD TE BEHANDELEN PROEFPERSONEN Na het plaatsen van het behandelingsartikel, zal stevige druk met de hand, voldoende voor het stelpen van alle bloeding op de TBS, continu worden toegepast en worden gehandhaafd tot 4 minuten post-randomisatie. De chirurg kan een chirurgische spons (laparotomiepad of chirurgisch gaas) gebruiken als hulpmiddel bij het verschaffen van voldoende druk over het gehele oppervlak van de FP (inclusief druk over het FP-overlappingsgebied). Hemostase zal 4 minuten na randomisatie worden bepaald door voorzichtig verminderen van de druk met de hand en de chirurgische spons (indien gebruikt) te verwijderen zonder het hemostatische product te verstoren. De FP dient niet te worden verwijderd nadat de bloeding is gestopt. Bij doorbraakbloeding op de TBS tijdens de behandelingsperiode van 4 minuten, kan de chirurg opnieuw behandelen met FP wanneer dit klinisch passend is. Na toepassing van de herbehandeling, moet gedurende 2-3 minuten handmatige druk worden uitgeoefend, waarna hemostase zal worden bepaald. Onder ongeacht welke omstandigheid moet hemostase 4 minuten na randomisatie worden beoordeeld. Bij doorbraakbloeding op enig moment waarvoor andere behandeling dan FP nodig is, zal de chirurg teruggrijpen naar SoC en zal de behandeling van de proefpersonen worden gezien als mislukt voor de primaire werkzaamheidsparameter. Wanneer hemostase na 4 minuten post-randomisatie met FP is bereikt maar de chirurg van mening is dat aanvullende behandeling nodig is om duurzaamheid van hemostase zeker te stellen, dient een dergelijke behandeling te worden toegepast. Dit zal worden gezien als een gefaalde behandeling. Hemostase op de TBS zal na 10 minuten vanaf randomisatie opnieuw worden bepaald. De TBS zal tot voltooiing van de chirurgische ingreep direct voorafgaand aan aanvang van uiteindelijke fasciale sluiting worden geobserveerd. FP kan op andere plaatsen van het gereseceerde vlak van het parenchym worden gebruikt. Deze met FP behandelde extra gebieden zullen niet worden beoordeeld op TTH. Er kunnen maximaal vier eenheden (4 x 4 inch) FP worden geïmplanteerd (worden achtergelaten op de bloedende plek/ken) per voor behandeling met FP aangewezen proefpersoon. VOOR PROEFPERSONEN DIE ZIJN GERANDOMISEERD VOOR STANDAARDZORG (SoC) SoC zal worden aangevangen met 4 minuten voortdurende stevige druk met de hand na randomisatie met of zonder gaas of spons en met of zonder een topische absorbeerbare hemostaat (TAH) d.w.z. SURGICEL. De veiligheid van de patiënt in deze SoC-controlegroep wordt beschermd daar tijdens druk met de hand er geen voortdurend bloedverlies mag zijn op basis van deze TBS-definitie en wanneer op enig moment doorbraakbloeding optreedt waarvoor behandeling nodig is, zal de chirurg terugkeren naar datgene dat zijn/haar standaardbehandeling zou zijn. Dit zal worden gezien als een gefaalde behandeling voor de primaire werkzaamheidsparameter. Hemostase zal na 4 minuten post-randomisatie worden beoordeeld. Wanneer na 4 minuten geen hemostase is bereikt, zal de chirurg de bloeding blijven behandelen conform zijn/haar SoC. Hemostase op de TBS zal na 10 minuten na randomisatie opnieuw worden beoordeeld. De TBS zal tot voltooiing van de chirurgische ingreep en direct voorafgaand aan aanvang van uiteindelijke fasciale sluiting worden geobserveerd. Wanneer hemostase na 4 minuten post-randomisatie met handmatige druk is bereikt maar de chirurg van mening is dat aanvullende behandeling nodig is om duurzaamheid van hemostase zeker te stellen, dient een dergelijke behandeling te worden toegepast. Dit zal worden gezien als een gefaalde behandeling. Wanneer bloeding optreedt waarvoor herbehandeling op de TBS noodzakelijk is op enig moment na de beoordeling na 4 minuten, dient de chirurg de bloeding onder controle te houden conform zijn/haar SoC en zal de proefpersoon worden gezien als een gefaalde behandeling voor de primaire werkzaamheidsvariabele.

De bijkomende last voor patiënten die deelnemen aan deze studie is minimaal.
Studiegerelateerde onderzoeken worden meestal uitgevoerd tijdens een bezoek
voorzien in de standaardbehandeling van deze patiëntengroep, met de
uitzondering van misschien de 30- en 60-dagenbezoeken.
De studierisico's zijn dezelfde als deze die de patiënt zou lopen bij een
standaard leveroperatie. Het bijkomende risico dat deelnemers lopen is de kans
op het ontwikkelen van een virale infectie door het gebruik van het
onderzoeksproduct. Zoals elders beschreven wordt dit product bereid onder de
meest strikte veiligheidsmaatregelen, maar er kan niet met 100 % zekerheid
worden gegarandeerd dat er geen virussen worden overgedragen. Een virale
veiligheidstest wordt afgenomen van elke patiënt.

De deelnamerisico's zijn dezelfde als deze aangegeven in sectie E9, met name:

Bijkomend kan de mogelijkheid van overdracht van een infectie door het gebruik
van het fibrinekussen (Fibrin Pad) niet volledig worden uitgesloten omdat het
geneesmiddel is gemaakt uit menselijk bloed.