Veiligheid en werkzaamheid van Dimebon bij patiënten met een lichte tot matig-ernstige vorm van de ziekte van Huntington.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neurologische aandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire doelstelling:
•Evalueren van de langdurige veiligheid van dimebon (latrepirdine) bij
proefpersonen met de ziekte vanHuntington (HD) die de 26 weken durende
geblindeerde behandeling in het HORIZON protocol (DIM20) met succes hebben
voltooid.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire doelstelling:
•Observeren van de langdurige functionele en motorische symptomen van HD
tijdens open-label behandeling met dimebon en aan de hand van de Unified
Huntington Disease Rating Scale [Uniforme waardingsschaal voor de ziekte van
Huntington] (UHDRS) Total Functional Capacity [Totale functionele capaciteit]
(TFC) en Total Motor scores [Totale score motorische vaardigheden]
Achtergrond van het onderzoek
Het doel van deze studie is de veiligheid op lange termijn van dimebon
(latrepirdine) te evalueren bij toediening van 60 mg per dag. De studie zal ook
andere symptomen van HD beoordelen en evalueren hoe mensen met HD over het
algemeen functioneren. De motorische functie wordt ook beoordeeld, maar er
wordt niet verwacht dat dimebon enige bewegingsstoornis zal verbeteren. De
tijdsduur van de open-label verlenging zal voor elke deelnemer verschillend
zijn, afhankelijk van de datum waarop u gestart bent met de HORIZON-studie en
met HORIZON-Plus begint. De studie zal doorgaan en u zult toegang hebben tot
het onderzoeksmiddel totdat de regelgevende autoriteit in Nederland het
geneesmiddel goedkeurt en het beschikbaar wordt voor voorschrijving door uw
arts, of totdat vastgesteld wordt dat het niet veilig of werkzaam is. U mag het
onderzoeksmiddel tijdens de studie blijven ontvangen of u mag er eerder mee
stoppen als u of uw arts denkt dat het in uw beste belang is.
HORIZON-Plus wordt uitgevoerd in ongeveer 50 onderzoekscentra van de Huntington
Studiegroep (HSG) en het Europese Netwerk voor de Ziekte van Huntington (EHDN)
in Noord-Amerika, Europa en Australië en er zullen ongeveer 350 proefpersonen
worden ingesloten.
Doel van het onderzoek
Veiligheid en werkzaamheid van Dimebon bij patiënten met een lichte tot
matig-ernstige vorm van de ziekte van Huntington.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een open-label uitbreidingsstudie van oraal dimebon (20 mg
driemaal per dag [TID]), toegediend aan proefpersonen met HD die 26 weken
geblindeerde behandeling in de HORIZON studie (DIM20) met succes hebben
voltooid. Aan tot circa 350 proefpersonen (het voorziene randomisatiecohort
voor HORIZON) zal worden aangeboden om aan deze uitbreidingsstudie deel te
nemen. Alle proefpersonen krijgen dimebon 10 mg TID gedurende de eerste zeven
dagen van de behandeling, waarna de dosis toeneemt tot dimebon 20 mg TID totdat
het voor het in de handel brengen in hun respectievelijke landen is
geautoriseerd of totdat de studie wordt beëindigdnaar goeddunken van de sponsor
(om redenen waaronder een gebrek aan doeltreffendheid, zoals is vastgesteld na
volledige analyse van de HORIZON studie) of indien aanbevolen door het Data
Monitoring Committee (DMC) van HORIZON. De proefpersonen, de onderzoekers in de
centra en de personeelsleden van de sponsor die toezicht op de uitvoering van
de studie uitoefenen, zullen geblindeerd blijven voor de oorspronkelijke aan de
proefpersoon toegewezen behandeling in de HORIZON studie op het tijdstip van
inschrijving voor HORIZON-Plus.
Tijdens de gehele studie worden de veiligheid en verdraagbaarheid beoordeeld
door het registreren van negatieve bijwerkingen, bewaking van vitale functies
en lichamelijke onderzoeken, veiligheidsevaluaties in het laboratorium en
12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG*). Bovendien wordt de Columbia Suicide
Severity Rating Scale [Waarderingsysteem voor het bepalen van risico op
suïcide, ontwikkeld door de Universiteit van Columbia] toegepast bij elk
studiebezoek om suïcidale gedachtevorming en pogingen te noteren en te
registreren op een gestandaardiseerde wijze. Er zal gebruik gemaakt worden van
centrale laboratoria voor laboratoriumtests voor de veiligheid en ECG
beoordelingen. De laatste beoordeling van de gegevens voorafgaande aan de
toediening van dimebon zal dienen als de baseline referentie voor de daarop
volgende HORIZON-Plus beoordelingen voor veiligheidsanalyses. Voor
proefpersonen die in de HORIZON studie naar de placebo worden gerandomiseerd,
wordt dit het bezoek van week 26 van HORIZON. Voor proefpersonen die in de
HORIZON studie naar dimebon worden gerandomiseerd, en doorgaan met het gebruik
van dimebon, wordt dit het baseline bezoek van HORIZON.
Progressie van HD wordt geëvalueerd aan de hand van seriële motorische en
functionele evaluaties met toepassing van de UHDRS Total Motor en UHDRS TFC
beoordelingen. De laatste beoordeling van gegevens voorafgaande aan de
initiatie van het diergeneesmiddelen voor HORIZON zal dienen als baseline
referentie voor de beoordeling van verandering in progressie van HD.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Dimebon
Inschatting van belasting en risico
In dit onderzoek worden de veiligheid, verdraagbaarheid en effectiviteit van
Dimebon bij HD onderzocht. Het nemen van het onderzoeksgeneesmiddel kan ertoe
leiden dat u bijwerkingen ondervindt. Het onderzoeksmiddel kan alle, sommige of
geen van de volgende bijwerkingen veroorzaken. Dimebon is soms in verband
gebracht met een toegenomen slaperigheid, droge mond, obstipatie, depressieve
stemming, hoofdpijn, misselijkheid en slapeloosheid. Daarnaast bestaat altijd
het risico op het optreden van onbekende bijwerkingen.
Het is mogelijk dat het onderzoeksgeneesmiddel effectief kan zijn in het
verminderen van uw HD-symptomen, maar dit kan niet gegarandeerd worden. Het kan
ook geen effect hebben of uw HD-symptomen zelfs verergeren.
Publiek
201 Spear Street, Third Floor
San Fransisco
US
Wetenschappelijk
201 Spear Street, Third Floor
San Fransisco
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname zijn personen die aan de volgende voorwaarden voldoen:
1. De 26 weken durende geblindeerde behandeling in de HORIZON studie met succes hebben voltooid en de beoordelingen in week 26 hebben voltooid;
2. De patiënt is bereid en in staat om op informatie gebaseerde toestemming te geven. Indien de proefpersoon niet bekwaam is, dient een mentaal bekwame en wettelijke toegestane vertegenwoordiger geïnformeerde toestemming te geven in naam van de proefpersoon en moet de proefpersoon instemmen;
3. Een zorgverlener hebben die de proefpersoon bijstaat, toezicht kan houden op de toediening van het studiegeneesmiddel en schriftelijk geïnformeerde toestemming geeft;
4. Indien een vrouw, ofwel a) vruchtbaar is, en geschikte geboortebeperking toepast, ofwel b) niet vruchtbaar is. Geschikte geboortebeperking wordt gedefinieerd als het consistente gebruik van een doeltreffende en aanvaarde methode van anticonceptie (hormonaal, intra-uterien middel, dubbele barrièremethode [bv. condoom of pessarium {diafragma of portiokapje} met zaaddodend(e) schuim/gel/film/crème/zetpil, gevasectomeerde partner of seksuele onthouding) voor de hele duur van de studie. Niet vruchtbare vrouwen zijn vrouwen die mogelijkerwijs de menopauze hebben doorlopen of zij die een permanente sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale oöforectomie, of bilaterale tubaligatie). Menopauze is gedefinieerd als één jaar zonder menses. Indien de status van de menopauze van de proefpersoon twijfelachtig is, moet een follikel stimulerend hormoon (FSH) gehalte van > 40 milli-internationale eenheden per milliliter (mIE/ml) worden gedocumenteerd. Hysterectomie, bilaterale oöforectomie, of bilaterale tubaligatie moeten worden gedocumenteerd;
5. Indien een man, ofwel a) vruchtbaar is, en geschikte geboortebeperking toepast tot en met 30 dagen na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel, ofwel b) niet vruchtbaar is. Chirurgische sterilisatie moet gedocumenteerd zijn. Geschikte geboortebeperking voor mannen wordt gedefinieerd als een condoom en zaaddodende gel of schuim of seksuele onthouding gedurende de hele duur van de studie;
6. In staat zijn om de studieprocedures na te leven, inclusief het inslikken van de tabletten van de grootte van het studiegeneesmiddel.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Proefpersonen die niet in aanmerking komen voor deelname zijn personen die aan de volgende voorwaarden voldoen:
1. Een medische aandoening of onstabiele medische aandoening hebben die het vermogen van de patiënt om de procedures van de studie na te leven en de restricties van de studie in acht te nemen, kunnen hinderen of die het vermogen om veiligheidsinformatie te interpreteren, kunnen verstoren;
2. Een vrouwelijke patiënte die zwanger is of borstvoeding geeft;
3. Van plan zijn om tijdens deze uitbreidingsstudie bupropion, clozapine of niet-selectieve antihistamines, zoals chloorfeniramine en difenhydramine, te gebruiken;
4. Van plan zijn om deel te nemen aan een andere studie met een experimenteel middel voor HD;
5. Op de Columbia Suicide Severity Rating Scale *Ja* antwoorden op vraag vier (4) of vijf (5) in de categorie Suïcidale gedachtevorming tijdens het bezoek van week 26 voor HORIZON;
6. Een aandoening of een reden hebben die, volgens de mening van de onderzoeker, een invloed kan hebben op het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan de studie, waardoor de patiënt een ongeoorloofd risico kan lopen, of waardoor de interpretatie van de veiligheidsgegevens in het gedrang komt.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-018123-32-NL |
| CCMO | NL32109.058.10 |