Een prospectieve, gerandomizeerde, dubbelblinde, dubbeldummy, placebo- en actief gecontroleerde multicentra studie, die de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie Bay 60-4552 / vardenafil vergelijkt met vardenafil (20 mg), voor de behandeling van patienten met erectiele dysfunctie die niet voldoende reageren op standaard therapie met PDE5 remmers

-getekend toestemmingsformulier voor enige studie-specifieke handelingen zijn uitgevoerd
-geschiedenis van ED voor minstens 6 maanden voor screening, gedefinieerd als "het niet voldoende kunnen bereiken en vasthouden van een erectie van de penis om seksuele gemeenschap te kunnen hebben", de diagnose moet bevestigd zijn door een arts
-stabiele, heterosexuele relatie voor minstens 6 maanden voor screening
-18 tot en met 64 jaar op eerste screeningsvisite
-zeer gemotiveerd voor ED behandeling
-geschiedenis van het gebruik van ten minste 1 goedgekeurde behandeling met een PDE5 remmer, waarop onvoldoende response, ondanks gebruik van de hoogst toegestane dosering
-in staat zijn om studiegerelateerde instructies te begrijpen en op te volgen
-minstens 4 pogingen tot geslachtsgemeenschap op 4 aparte dagen tijdens de open-label run-in periode met gebruik van 20 mg vardenafil ongeveer 1 uur voor de poging (zoals genoteerd in het patientendagboekje: *Bent u aan de seksuele activiteit** begonnen met de bedoeling geslachtsgemeenschap te hebben?* - ja)
-IIEF EF score <17
-minstens 50% van de pogingen tot gemeenschap tijdens de open-label run-in periode moeten niet geslaagd zijn (zoals beschreven in het patientendagboekje: *Hield uw erectie lang genoeg aan om de geslachtsgemeenschap* te volbrengen?* - nee)

-Niet volledig genezen eerdere ziektes die de absorptie, distributie, metabolisme, eliminatie of effecten van de studiemedicatie kunnen beïnvloeden.
-Overgevoeligheid voor de studiemedicatie (werkzame stoffen of bestanddelen van de studiemedicatie die niet de werkzame stof zijn), indien bekend.
-Zware allergieën, niet-allergische medicijnreacties, of meerdere medicijnallergieën.
-Onderliggende cardiovasculaire aandoeningen, waaronder instabiele angina pectoris, die sexuele activiteiten uitsluiten.
-Geschiedenis van myocardiaal infarct, beroerte, of levensbedreigende aritmie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
-Bloedingsstoornis.
-Geschiedenis van prostatectomie als gevolg van prostaatkanker, waaronder zenuwbesparende technieken.
-Erfelijke degeneratieve netvliesafwijkingen zoals retinitis pigmentosa.
-Geschiedenis van gezichtsverlies als gevolg van niet-arterisch anterieure ischemische opticoneuropathie (NAION / infarct van de oogzenuw), tijdelijke of permanent gezichtsverlies, waaronder unilateraal gezichtsverlies.
-Geschiedenis van uni- of bilateraal gehoorverlies.
-Aanwezigheid van anatomische afwijkingen aan de penis zoals fibrose in de penis of de ziekte van Peyronie die, volgens de mening van de onderzoeker, de sexuele prestaties significant zou kunnen benadelen.
-Verminderd sexueel verlangen.
-Geschiedenis van ruggemerg beschadiging.
-Matige of ernstige levercirrose, dat wil zeggen Child-Pugh class B en C.
-Klinisch significante chronische hematologische ziekte die kan leiden tot priapisme zoals sikkelcelziekte, meervoudig myeloom of leukemie.
-Actieve peptische ulcera (maagzweer).
-Geschiedenis van syncope binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
-Geschiedenis van maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan screening (anders dan plaveiselcel of basaalcel huidkanker).
-Enige onstabiele medische, psychiatrische of verslavingsaandoening, welke volgense de onderzoeker de compliance van de patient aan het studieprotocol negatief zouden kunnen beinvloeden.
-Ziekten binnen 4 weken voorafgaand aan screening, welke clinisch relevant zouden kunnen zijn volgens de onderzoeker.
-Gebruik van nitraten of stikstofoxide donoren (vanaf screening tot de einde behandeling visite).
-Gebruik van anti-androgenen.
-Gebruik van alpha blokkers (binnen 2 dagen voorafgaand aan screening tot de einde behandeling visite).
-Gebruik van cytochrome P450 (CYP) 3A4 remmers binnen 2 weken voorafgaand aan screening.
-Gebruik van CYP3A4 activatie-middelen binnen 2 weken voorafgaand aan screening.
-Gebruik van medicatie om het QT interval te verlengen zoals type Ia of type 3 anti-aritmica binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
-Gebruik van andere behandelingen voor ED gedurende de studie.
-Gebruik van medicatie die zouden kunnen interferen met de studiemedicatie binnen 2 weken voorafgaand aan screening.
-Verdenking op drugs- of alcohol misbruik
-Gebruik van grapefruit
-Klinisch relevante bevindingen in het ECG.
-Geschiedenis van congenitale QT verlenging.
-Hypotensie in rust, dat wil zeggen SBP<100 mmHg in rust.
-Matige / zware hypertensie, dat wil zeggen SBP>170 mmHg of DBP>110mmHg.
-Symptomatische orthostatische hypotensie.
-Hartslag <45 bpm of >95 bpm.
-Proefpersonen die een totale serum testosteronspiegel hebben van meer dan 25% onder de ondergrens van normaal volgens het toetsende lab.
-Geschiedenis van een positieve test voor HIV, hepatitis B of C.
-Geschatte creatinine klaring <=50 mL/min volgens Cockcroft-Gault.
-Verhoogde AST en/of ALT >2 keer the bovengrens van normaal.
-Deelname aan een andere studie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening
-Het niet kunnen lezen / begrijpen van het dagboekje of vragenlijst, of het niet willen invullen hiervan
-Eerdere deelname aan deze studie
-Patienten die last hebben van ernstige duizeligheid tijdens de run-in periode
- Geschiedenis van radiotherapie in het bekkengebied
- Pulmonaire veneuze afsluiting