Hoofddoel:De bepaling van de veiligheid en verdraagbaarheid van een meervoudige dosering van miravirsen in personen die geinfecteerd zijn met CHC.Overige doelen:Het vaststellen van de pharmacokinetiek (PK) van een meervoudige dosering van miravirsen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid mbv routine klinische
laboratorium testen, lichamelijke onderzoeken, tekenen van virale activiteit,
ECGs en bijwerkingen.
.
Secundaire uitkomstmaten
Pharmacokinetiek zal bepaald worden aan de hand van de volgende parameters:
Cmax, the maximaal gevonden concentratie in plasma;
tmax, de tijd waarop Cmax waargenomen werd;
AUC0-t, the oppervlakte onder de curve (plasma concentratie versus tijd) van 0
tot the laatste monsterverzamel tijd (24 uur), and deze zal berekend worden mbv
de zgn. linear trapetzoidal rule;
CI/F, de totale klaring van het lichaam, berekend als dosering/AUC, waarbij F
the beschikbaarheid is;
V/F, het verdelingsvolume, geschat met dosering/Cmax; en
t*, de halfwaardetijd die bepaald zal worden aan de hand van de concentratie
van het middel op 2 uur (C2) en aan het eind (Ct, na 168 uur; wel voorafgaand
aan de eerstvolgende dosering)
Pharmacodynamiek zal bepaald worden dmv de bepaling van HCV RNA, miR-122 en
IP-10 in plasma.
Achtergrond van het onderzoek
Miravirsen (SPC3649) is een gemodificeerd phosphorothioaat oligonucleatide dat
ingrijpt op microRNA-122 (miR-122), een co-factor die nodig is voor de
accumulatie van HCV in plasma. Miravirsen is aangemerkt als een mogelijke
nieuwe behandeling van Chronische Hepatitis C (CHC).
Doel van het onderzoek
Hoofddoel:
De bepaling van de veiligheid en verdraagbaarheid van een meervoudige dosering
van miravirsen in personen die geinfecteerd zijn met CHC.
Overige doelen:
Het vaststellen van de pharmacokinetiek (PK) van een meervoudige dosering van
miravirsen na een onderhuidse (s.c.)
toediening in personen met CHC.
Het vaststellen van het effect van miravirsen op de hoeveelheid virus in
personen met CHC.
Het vaststellen van het effect van miravirsen op de hoeveelheid miR-122 en
IP-10 in personen met CHC.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, dubbel geblindeerd, placebo gecontroleerd onderzoek
in opeenvolgende groepen met oplopende meervoudige doseringen om de veiligheid,
verdraagbaarheid, pharmacokinetiek en anti-virale activiteit van miravirsen
vast te stellen in personen met CHC (genotype 1). Opeenvolgende groepen
personen zullen gerandomiseerd worden zodat ze of miravirsen of placebo krijgen
(9 actief: 3 placebo). Miravirsen zal toegediend worden als een wekelijkse
onderhuidse injectie (sc) met doseringen van 3, 5, of 7 mg/kg gedurende 29
dagen (5 doseringen), of 10 mg/kg om de week met in totaal 3 doseringen.
Placebo sc injecties zullen een gelijk volume bevatten van 0.9% zoutoplossing.
Personen zullen gedurende 18 weken terugkomen voor hun opvolging.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Niet van toepassing.
Inschatting van belasting en risico
Miravirsen kan de volgende bijwerkingen veroorzaken: een afname in cholesterol,
een ongewone en lichte verhoging van lever enzymen (AST, ALT) en zeldzame
reacties op de injectie plaats waarbij kort-durende verkleuring van de huid kan
optreden.
De risico's van het afnemen van bloed tijdens het onderzoek zijn: tijdelijk
ongemak door de naald met mogelijk blauwe plekken en zwelling op de plaats van
prikken als gevolg en in zeldzame gevallen een infectie.
Het wordt niet verwacht dat deelname aan dit onderzoek enig voordeel voor de
personen geinfecteerd met CHC zal opleveren.
that participation in this study will provide any benefit to subjects infected
with CHC.
Publiek
Kogle Allé 6
DK-2970
DK
Wetenschappelijk
Kogle Allé 6
DK-2970
DK
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Man of vrouw, 18 t/m 65 jaar
2. BMI 18-38 kg/m2
3. Niet eerder behandeld met interferon-alpha gebaseerde therapien
4. HCV genotype 1
5. Klinische en laboratorium uitslagen die overeenkomen met een klinisch diagnose van CHC, incl:
a. Eerdere documentatie van positieve HCV serologie (HCV antilichaam of HCV RNA) tenminste 24 weken voor keuring
OF
b. Positieve HCV serologie (HCV antilichaam of HCV RNA) met een voorafgaande verhoogde risico factor (meer dan 24 weken voor screening) voor het verkrijgen van hepatitis C.
6. Serum HCV RNA > 75,000 IU/mL at Screening
7. Screening haematologie, klinische chemie, coagulatie en urine analyse zijn niet klinisch significant en aan de volgende critera wordt voldaan:
a. bloedplaatjes >100,000/mm3
b. Totaal WBC > 3000/mm3 en ANC >1500/mm3
c. Hemoglobine> 11 g/dL voor vrouwen en > 12 g/dL voor mannen
d.Totaal en direct bilirubine, WNL (behalve wanneer duidelijk vastgesteld Gilbert's Syndroom)
e. ALT < 3 x ULN
f. Serum creatinine WNL en creatinine clearance berekend mbv de Cockcroft-Gault formule > 80 ml/min
8. Negatieve resultaten voor de volgende screenings lab testen: urine of serum zwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden), hepatitis B antigen en HIV antilichaam.
9. 'Mannen en vrouwen die mogelijk kinderen kunnen krijgen moeten bereid zijn om adequate contraceptiemethoden te gebruiken en niet zwanger te raken (of hun partner zwanger te maken) tijdens de gehele duur van het onderzoek.
Adequate anticonceptiemethoden voor vrouwen zijn: spiraaltje of anticonceptie met dubbele barriere, bijvoorbeeld condoom plus pessarium, condoom of pessarium plus zaaddodende gel of schuim.
Adequate anticonceptiemethoden voor mannen zijn: condoom plus pessarium, condoom of pessarium plus zaaddodende gel of schuim.
Opmerking: Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen moeten aan een van de volgende criteria voldoen:
Post-menopauzaal - 1 jaar zonder menstruatie of follicle-stimulating hormone (FSH) van >40 U/mL
Operatieve menopauze - verwijdering van de baarmoeder, verwijdering van de eierstokken of afbinding van de eileiders'
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Subjects die voldoen aan 1 van de volgende criteria tijdens screening mogen niet deelnemen aan deze studie:
1. Andere bekende oorzaak van een lever ziekte buiten CHC
2. Geschiedenis van decompensated lever ziekte: Child-Pugh Klasse B of C, incl. ascites, hepatische encephalopathy, esophageal variceal bleeding, fibrosis of andere tekenen van lever falen of portal hypertension
3. Geschiedenis van hepatocellular carcinoma (HCC) bij imaging onderzoek of serum alpha-fetoprotein (AFP) > 50 ng/ml bij screening
4. Bijkomstige klinisch significante medische diagnose (anders dan hepatitis C gerelateerde aandoeningen) die mogelijk de deelname van het subject aan de studie of de studie resultaten kunnen verstoren
5. Bijkomstige sociale omstandigheden (bijv. drugs, alcohol, vervoer) die mogelijk de deelname van het subject aan de studie kunnen verstoren
6. Klinisch significantie ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan de binnenkomst in de studie
7. Deelname aan een geneesmiddelonderzoek binnen 30 dagen of 5 half waarden tijden, welke hiervan het lanst is, voor de start van de studie medicatie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-019057-17-NL |
| CCMO | NL32116.000.10 |