Klinische trial ter vergelijking van zonnebrandcrème van Spirig met de standaard procedure om bij transplantatiepatiënten de kans op huidkanker te verminderen

Algemene informatie bij het klinisch onderzoek
Huidtumoren (plaveiselcel- en basaalcelcarcinomen) spelen een belangrijke rol
in de medische nazorg bij patiënten met een orgaantransplantatie. Bij deze
patiënten is er een verhoogd risico om huidkanker te krijgen, want hun
afweersysteem wordt kunstmatig verminderd om afstotingsreacties tegen de nieuwe
organen te vermijden. Men zegt dat de immuniteit van deze patiënten onderdrukt
is. Tot 90% van deze huidtumoren treden op op plaatsen van de huid, die vaak
aan zonnestralen zijn blootgesteld. Een huidinfectie met het humane
papillomavirus is eveneens een veroorzaker van deze huidveranderingen. Het
optreden van huidkanker na een orgaantransplantatie hangt, naast de mate en de
duur van de immuniteitsonderdrukking (behandeling met medicijnen, die het
afweersysteem onderdrukken), in het bijzonder af van de mate van ultraviolette
bestraling, het huidtype en de consequente toepassing van zonbeschermende
middelen. Men weet tegenwoordig, dat tenminste bij patiënten met normaal (niet
onderdrukt) immuniteitssysteem bij consequente toepassing van
lichtbeschermingsmaatregelen een afname kan worden vastgesteld van bestaande
huidverhoorningsstoringen (actinische keratosen).
Het is aannemelijk, maar nog niet bewezen, dat de consequente toepassing van
zonbeschermende middelen bij transplantatiepatiënten een belangrijk element is
om de kans op huidkanker te verminderen. Daarom kan deze studie wezenlijke
informatie leveren juist voor de toepassing bij patiënten met een onderdrukte
immuniteit. De oudere, op metaaloxide als ultraviolet-reflectoren gebaseerde
zonnebrandpreparaten zijn wegens hun noodzakelijk hoge vetgehalte en hun
onbevredigende cosmetische eigenschappen niet prettig om regelmatig en
langdurig te gebruiken. Een cosmetisch verbeterd zonnebrandmiddel voor de
dagelijkse toepassing zou daarom voor de acceptatie door patiënten van groot
nut zijn. In een eerste studie met een tussentijds ontwikkeld zonnebrandmiddel
kon de bescherming bij getransplanteerde patiënten evenals een goede acceptatie
vergeleken met de oude zonnebrandmiddelen worden aangetoond.
Aan de hand van deze internationale studie wordt nu met een verder
geoptimaliseerd, vernieuwd preparaat bij een duidelijk grotere patiëntengroep
deze beschermende werking onderzocht.
Deze studie zal worden uitgevoerd volgens de geldende Zwitserse en Nederlandse
wetten en internationaal erkende principes. De klinische toetsing, die wij u
hier voorstellen, is, zoals de wet dat verlangt, door de bevoegde commissie
medische ethiek goedgekeurd evenals door de andere bevoegde autoriteiten. De
klinische toetsing wordt in verschillende klinieken in Zwitserland en Europa
uitgevoerd, in totaal zullen er ongeveer 300 personen deelnemen, daarvan
minstens 20 in ieder geselecteerd land.

Doelstelling van de studie
De hoofddoelstelling van de studie is om vast te stellen, of door lokale
toepassing van het studiepreparaat MD-3511356 het ontstaan van actinische
keratosen kan worden verminderd. Een tweede doelstelling van het onderzoek is,
te kijken, of men door lokale toepassing van MD-3511356 de kans op het ontstaan
van bepaalde huidkankertypes kan verminderen.

Deze klinische studie is ingedeeld in twee delen, de zogenoemde screeningfase
(voorbereidingsfase) die tot ongeveer 3 maanden duurt, en de eigenlijke
behandelingsfase van 2 jaar. In totaal bedraagt de studieduur voor de patiënt
dus maximaal 27 maanden. Tijdens de gehele studieduur wordt de patiënt gevraagd
10 polikliniekbezoeken af te leggen bij de onderzoekende arts. De
polikliniekbezoeken vinden plaats om de 3 maanden en vallen samen met de
reguliere controle op de polikliniek huidziekten. Bij de zogenaamde
screeningconsultatie onderzoekt de arts, of de patiënt voor de studiedeelname
in aanmerking komt.
Bij het eerste bezoek in het kader van deze studie wordt de voorgeschiedenis
van de ziekte vastgesteld en zullen wij de patiënt vragen een vragenlijst in te
vullen. De patiënt zal ook worden gevraagd een buisje bloed (5 ml) af te laten
nemen voor de bepaling van het vitamine D gehalte in het bloed. Daarnaast wordt
aan de patiënt een patiëntendagboek overhandigd, waarbij de patiënt wordt
verzocht, tot aan het einde van de studiedeelname iedere dag de manifestatie
van de symptomen in te vullen. Breng dit dagboek a.u.b. steeds mee naar de
volgende consultaties. Bij het eerste bezoek wordt de patiënt via een
toevalsprincipe in een van de twee behandelingsgroepen ingedeeld. De patiënt
krijgt of in groep A het toetspreparaat MD-351135(6) of in groep B de tot nog
toe gebruikelijke zorg. De waarschijnlijkheid, dat de patiënt in groep A met
MD-3511356 wordt ingedeeld bedraagt 66%. Noch de arts, noch de patiënt heeft er
invloed op, in welke behandelingsgroep de patiënt wordt ingedeeld. Omdat we te
maken hebben met een zogenaamde open studie, krijgt de patiënt evenals de
behandelende arts wel te weten, in welke groep de patiënt dan is ingedeeld. In
beide studiegroepen wordt de patiënt zoals gebruikelijk precies ingelicht, hoe
de patiënt zich dagelijks moet gedragen om de invloed van ultraviolette
straling zo gering mogelijk te houden.
Als de patiënt in een groep is ingedeeld, die het studiepreparaat krijgt,
ontvangt de patiënt ook het preparaat MD-3511356. De controlerende arts zal met
betrekking tot de toepassing van de producten precieze instructies geven. In
het bijzonder gaat de arts het gebruik van de dispenser (indien van toepassing)
uitleggen.

Bij de verdere doktersbezoeken om de 3 maanden wordt de toestand van de huid
onderzocht, zoals dat tot op heden ook is gebeurd. Mocht de controlerende arts
een huidverandering vaststellen, dan kan het zijn, dat hij bij de patiënt een
biopsie uitvoert. Daarbij wordt een 3 tot 4 millimeter groot rond stukje huid
weg gestanst. Voor deze ingreep zal de controlerende arts een plaatselijke
verdoving toepassen. Deze gang van zaken is hetzelfde als wanneer de patiënt
niet aan het onderzoek zou deelnemen. Bij de doktersbezoeken in maand 3 (of 6)
en maand 24 wordt opnieuw een bloedonderzoek verricht om het vitamine D gehalte
in het bloed te bepalen. Mocht uit het bloedonderzoek blijken dat de patiënt
een tekort aan vitamine D heeft, dan zal de transplantatiearts worden
ingelicht, zodat de patiënt zo nodig een vitamine D preparaat kan worden
voorgeschreven.

Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt bij het eerste polikliniekbezoek en
aan het eind van de studie een zwangerschapstest uitgevoerd (dit is
noodzakelijk in verband met Europese regelgeving, hoewel we geen invloed
verwachten van zonnebrandcrème op een ongeboren vrucht).

In het kader van deze klinische toetsing zal het studiepreparaat MD-3511356 met de algemeen gebruikelijke bescherming (toepassing van commercieel beschikbare zelfgekochte zonnebrandmiddelen) worden vergeleken. De vergelijking met gebruikelijke beschermingsmiddelen heeft het doel, de werking en mogelijke bijwerkingen van MD-3511356 beter te kunnen beoordelen. Beide studiegroepen worden - zoals tot nog toe gebruikelijk - precies geïnformeerd, hoe ze zich dagelijks moeten gedragen, om de invloed van ultraviolette straling zo gering mogelijk te houden.

Nihil.