FARMACOKINETIEK EN METABOLISME VAN [14C]BMS-820836 IN GEZONDE MANNELIJKE VRIJWILLIGERS

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend is een nieuw middel dat mogelijk
gebruikt kan worden bij de behandeling van depressie en angststoornissen; de
onderzoeksmedicatie bevindt zich nog in de ontwikkelingsfase.
Depressie wordt gedefinieerd als een depressieve stoornis die gekarakteriseerd
wordt door gedeprimeerde buien, verlies van interesse of plezier,
energieverlies gedurende ten minste 2 weken en in verband staand met een
duidelijk slechter functioneren. Angststoornissen is een term die verschillende
soorten van abnormale, pathologische angsten beschrijft.
Depressie en Angststoornissen worden waarschijnlijk veroorzaakt doordat
bepaalde eiwitten (de monoamines zoals noradrenaline, serotonine en dopamine)
in de hersenen niet goed werken. Het onderzoeksmiddel is een potente en
selective drievoudige monoamine heropname inhibitor die werkt bij de drie
eerder genoemde monoamines.

Primair:
- Het evalueren van de farmacokinetiek van de onderzoeksmedicatie en de totale
radioactiviteit (TRA) en de route en mate van excretie van de
onderzoeksmedicatie na een enkelvoudige orale dosering van 3 mg 14C-gemerkte
onderzoeksmedicatie in gezonde mannelijke vrijwilligers

Secundair:
- Het evalueren van de veiligheid van een enkelvoudige orale dosering van 3 mg
14C-gemerkte onderzoeksmedicatie

Exploratief:
- Het identificeren van de metabolieten van de onderzoeksmedicatie (en, als van
toepassing, het schatten van hun blootstelling)
- Het identificeren van de route van excretie van de onderzoeksmedicatie

Design:
Een open label, niet gerandomiseerd onderzoek in zes vrijwilligers met een
enkelvoudige dosering van de 14C-gemerkte onderzoeksmedicatie waarvan de totale
hoeveelheid radioactiviteit ongeveer 2.95 MBq (80 µCi) is.

Procedures en handelingen
Keuring (voor en nakeuring):
De voorkeuring zal bestaan uit een lichamelijk onderzoek inclusief meting van
bloeddruk polsfrequentie, lichaamstemperatuur en ademhalingsfrequentie, een
hartfilmpje (electrocardiogram) en een aantal bloed- en urine-onderzoeken. Ook
zal er een controle op verslavende middelen, hepatitis B en C en HIV (=
AIDS-test) worden verricht.

Observatie periode:
1 periode in de kliniek van -17 uur tot 336 uur (Dag 15) na toediening van de
onderzoeksmedicatie, met een mogelijke verlenging tot Dag 22 als niet aan de
ontslagcriteria voldaan is: minstens 90% van de totale radioactiviteit is
verzameld en de meting van de gecombineerde radioactiviteit na een interval van
24 uur urine en ontlasting verzamelen is * 1% van de toegediende
radioactiviteit over de voorgaande 3 achtereenvolgende dagen (gebasseerd op
quick counts van [14C] radioactiviteit

Bloedmonsters:
- Voor de farmacokinetiek van de onderzoeksmedicatie in plasma: voor dosering
en 2, 4, 6, 7, 9, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 192 en 336 uur na dosering en
in het geval dat vrijwilligers na Dag 15 in het onderzoekscentrum moeten
blijven, gebasseerd op de ontslagcriteria voor herstel van radioactiviteit: 504
uur na dosering.
- voor de totale radioactiviteit in plasma: voor dosering en 2, 4, 6, 7, 9, 12,
24,48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288, 312 and 336 uur na
dosering en in het geval dat vrijwilligers na Dag 15 in het onderzoekscentrum
moeten blijven, gebasseerd op de ontslagcriteria voor herstel van
radioactiviteit: 360, 384, 408, 432, 456, 480 en 504 uur na dosering

Urinemonsters:
voor het meten van de farmacokinetiek, totale radioactiviteit en
biotransformatie: voor dosering, daarna op 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120,
120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240-264, 264-288 en 288-312 uur na
dosering. Daarna elke 24 uur (intervallen) tot ontslag

Ontlastingsmonsters:
Voor het meten van de totale radioactiviteit en het karakteriseren van de
metabolieten van de onderzoeksmedicatie: voor dosering en daarna tijdens
intervallen 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192,
192-216, 216-240, 240-264, 264-288 and 288-312 uur na dosering. Daarna elke 24
h tot ontslag.

Veiligheidsmaatregelen:
bijwerkingen: tijdens de gehele studyie; lichamelijk onderzoek: eenmaal op Dag
1; vitale functies en ECG: 6 uur na dosering en eenmaal bij vertrek;
lichaamsgewicht en klinisch chemisch lab: eenmaal bij vertrek

Bioanalyse:
Analyse van de onderzoeksmedicatie in plasma, urine en ontlasting met behulp
van gevalideerde methoden van de Sponsor
analyse van de totale radioactiviteit in bloed, plasma, urine en
ontlastingsmonsters met behulp van gevalideerde methoden van de Sponsor
quick counts door PRA
het karakteriseren van de metabolieten in plasma, urine en ontlasting met
behulp van gevalideerde methoden van de Sponsor

Actieve substantie: BMS-820836 en [14C]-BMS-820836

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie