Open lange termijn vervolgonderzoek bij minderjarigen vanaf 8 jaar met pulmonale arteriële hypertensie die aan het onderzoek AMB112529 hebben meegedaan en bij wie continuering van de behandeling met ambrisentan gewenst is (AMB114588)

Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een levensbedreigende ongeneeslijke
ziekte die wordt gekarakteriseerd door een forse blijvende verhoging van de
pulmonale arteriële druk. Dit leidt uiteindelijk tot rechter ventrikel falen en
overlijden.
Er zijn diverse behandelingen beschikbaar, maar geen enkel middel blijkt bij
alle patiënten effectief. De morbiditeit en mortaliteit is hoog onder patiënten
met PAH die symptomatisch blijven ondanks beschikbare behandeling.
Ambrisentan is een endotheline receptor antagonist (ERA). Het richt zich op de
ETA receptor en blokkeert de ongunstige effecten van het vasoconstrictieve
endotheline-1. Het middel is onder de naam Volibris geregistreerd voor de
behandeling van volwassenen met pulmonale hypertensie.
Op bosentan na is geen van de middelen geregistreerd voor het gebruik bij
jongeren, al worden ze wel off-label gebruikt. In lijn met de huidige
opvattingen wil de fabrikant van ambrisentan gestructureerde gegevens
verzamelen over de effecten van ambrisentan bij jongeren.
Dit is een vervolgonderzoek op de studie AMB112529 , die is opgezet om gegevens
bij minderjarigen vanaf 8 jaar met pulmonale hypertensie te verzamelen over
werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van twee doseringen ambrisentan.
Het doel van deze vervolgstudie is enerzijds om lang termijn gegevens te
verzamelen en anderzijds om de deelnemers in staat te stellen om ambrisentan te
blijven gebruiken tot het middel geregistreerd is voor kinderen.

Primair: Lange termijn veiligheid en verdraagbaarheid. Secundair:
Ondersteunende gegevens over werkzaamheid op lange termijn.

Multicenter open niet vergelijkend fase III onderzoek.
Behandeling met ambrisentan in een door de onderzoeker te kiezen dosering.
Minimaal 6 maanden behandeling. Daarna mogelijkheid om door te gaan, totdat
* De proefpersoon 18 jaar wordt (ambrisentan is geregistreerd voor de
behandeling van volwassenen).
* Ambrisentan aan minderjarigen mag worden voorgeschreven.
* De onderzoeker tot stoppen besluit of de proefpersoon de toestemming intrekt.
* De ontwikkeling van ambrisentan voor de behandeling van kinderen met PAH
wordt stopgezet.
Maximaal 66 patiënten.

Behandeling met ambrisentan.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: Maandelijks bloedonderzoek (2.5-3.5 ml/keer) en zwangerschapstest
(indien relevant). Controles door de arts elke 3 maanden. Duur 1-3 uur.
Elke 3 maanden: SF10 vragenlijst.
Elke 6 maanden: lichamelijk onderzoek, ECG, echocardiogram, 6 minuten
wandeltest.
Extra in vergelijking met reguliere behandeling: langduriger ziekenhuisbezoek
(1-2 u), mogelijk wat vaker bloedonderzoek (3-4x). 6 minuten wandeltest,
zwangerschapstest en vragenlijst: doorgaans alleen vanwege deelname aan studie.