Gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek van 26 weken naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van NVA237 bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (CNVA237A2304)

De morbiditeit en mortaliteit ten gevolge van COPD neemt toe. COPD leidt tot
een progressieve en irreversibele afname van de longfunctie en tot exacerbaties
(meer klachten, verslechterde longfunctie, afname van de kwaliteit van leven en
verhoogde kans op complicaties), die in frequentie toenemen naar mate de ernst
van de ziekte toeneemt.
Anticholinergica zijn een van de hoekstenen van de COPD behandeling.
NVA237 is een antcholinergicum, dat in inhalatiepoedervorm wordt ontwikkeld
voor de behandeling van COPD in een eenmaal daagse dosering. Het middel bleek
tot nu toe veilig en effectief.
De huidige fase III studie maakt deel uit van het COPD ontwikkelingsprogramma.

Primair: Bevestiging dat NVA237 50 mcg eenmaal per dag bij patiënten met matige
tot ernstige COPD de dal FEV1 na ca. 24 uur significant verhoogt in
vergelijking met placebo na 12 weken behandeling.
Secundair: Effect op kortademigheid en ernst van de ziekte, tijd tot 1e
exacerbatie, aantal exacerbaties, gebruik van hulpmedicatie, de
longfunctieparameters op alle meettijdstippen, klachten, veiligheid.

Multicenter gerandomiseerd dubbelblind fase III onderzoek met parallelle
groepen. Pre-screening, dan z.n. aanpassen huidige COPD medicatie, gevolgd door
2e screening en inloopperiode van 2 weken. Daarna randomisatie (2:1) naar
behandeling met:
1. NVA237 50 mcg eenmaal per dag
2. Placebo.
gedurende 26 weken via single dose poederinhaler.
Salbutamol hulpmedicatie.
Totale studieduur ca. 29 weken.
PK substudie bij ca. 250 patiënten. Bij weigering van deelname hieraan kunnen
de patiënten toch aan de hoofdstudie meedoen.
Ca 800 gerandomiseerde patiënten (1230 gescreend).

Behandeling met NVA237 of placebo.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie. Veranderingen in huidige COPD
medicatie.
Belasting: 13 bezoeken in 29 weken, waarvan 3 lange meetdagen. Dagelijks
*dagboek*informatie (klachten, rescue medicatie). Bloedonderzoek (safety) 6x.
Ca. 10 ml bloed per keer, totale hoeveelheid ca. 60 ml. Zwangerschapstest
(bloed of urine) 4x.
Korte bezoeken: 10x. Vital signs (met of zonder verder lichamelijk onderzoek)
elk bezoek. Longfunctie 1-6x per bezoek (1x met reversibiliteit). ECG 2
bezoeken.
Lange meetdagen: 3x. Duur 14-24 uur. 3x overnachting met nachtelijke metingen.
13-15 longfuncties. 3 ECGs en 4x vital signs per meetdag.
Facultatief: bloedafnamens voor PK tijdens 7 bezoeken. 1-7 monsters van 3 ml
per keer. Totaal 27 monsters, ca. 80 ml.
NB: Holter monitoring en farmacogenetisch bloedonderzoek worden NIET IN NL
gedaan.