Indicatiestelling CHD7-diagnostiek bij aangeboren hartafwijkingen

CHARGE-syndroom is een combinatie van aangeboren aandoeningen die voorkomt bij
1 op de 10.000 pasgeborenen. De belangrijkste kenmerken zijn Colobomen
(sluitingsdefect van het oog), Hartafwijking, Atresie van de choanen (niet
doorgankelijk zijn van de neusgang),
Retardatie (achterstand) van groei en/of ontwikkeling, Genitaal afwijkingen en
Externe en interne afwijkingen van oor en evenwichtsorgaan. Hartafwijkingen
komen bij ongeveer 80% van de kinderen met CHARGE syndroom voor.
In 2004 hebben we aangetoond dat bij het grootste deel van de kinderen met
CHARGE syndroom een verandering aanwezig is in een erfelijke aanlegfactor, het
CHD7-gen. The mutatie detectie is 65% in alle onderzochte patiënten, tot meer
dan 90% van de patiënten met klinisch typisch CHARGE. Het klinisch spectrum van
CHD7-veranderingen is nog niet bekend. Er zijn echter CHD&-mutaties gevonden
bij patienten die niet typisch CHARGE-syndroom hadden. Ook hebben we al bij een
paar personen met een aangeboren hartafwijking een verandering in het CHD7 gen
gevonden terwijl zij niet het volledige CHARGE syndroom hadden. Echter tot nu
toe is alleen CHD7 onderzoek gedaan bij patiënten die klinisch verdacht werden
van CHARGE syndroom. Of CHD7 veranderingen ook voorkomen bij patiënten met een
aangeboren hartafwijking en slechts een enkel of geen CHARGE kenmerken is niet
bekend.
Het is om twee redenen belangrijk om CHD7-mutaties te ontdekken bij kinderen
met een aangeboren hartafwijking. Ten eerste kan er gelet worden op bijkomende,
behandelbare verschijnslen als visusstoornissen, gehoorproblemen en
puberteitsontwikkeling. Ten tweede geeft het informatie over de oorzaak van een
hartafwijking en daarmee de herhalingskans.
Op dit moment worden de klinische gegevens van een groep van 300 patienten met
een CHD7-mutatie verzameld om hun hartafwijkingen in beeld te brengen (pilot
studie). Onze hypothese is dat CHD7-mutaties verantwoordelijk zijn voor het
ontstaan van aangeboren hartafwijkingen bij kinderen die niet worden verdacht
van CHARGE-syndroom.

Ten eerste willen we identificeren bij welke patiënten met een aangeboren
hartafwijking CHD7-diagnostiek geindiceerd is. Daarnaast willen we de
bijkomende problemen van patiënten met een CHD7-mutatie in kaart brengen.

We zullen het CHD7-gen onderzoeken bij een groep geselecteerde patiënten en
daarnaast hun klinische gegevens opvragen. Als een CHD7-mutatie wordt gevonden,
zullen de patienten eenmalig lichamelijk worden onderzocht.

Het DNA-materiaal van de patienten is al beschikbaar. Dit is verzameld voor
eerder onderzoek naar aangeboren hartafwijkingen of voor diagnostische tests.
Indien nodig zal aanvullend DNA-materiaal worden verzameld uit sputum. Dit
levert dus geen aanvullend risico's op.
Het vinden een mutatie in het CHD7-gen kan naast duidelijkheid voor de patiënt
en zijn ouders en voordeel bij de klinische follow-up en het inschatten van een
herhalingskans, ook onzekerheid en angst met zich meebrengen. Daarom zal aan
alle ouders/patienten een voorlichtingsgesprek op een genetische afdeling en de
bestaande informatiefolder over CHARGE syndroom worden aangeboden. Ook hun
artsen zullen over de gevonden afwijking worden voorgelicht. Daarnaast kunnen
ouders ervoor kiezen om op de multidisciplinaire CHARGE polikliniek onder
controle te blijven (zie www.umcg.nl/patienten/polis/chargepoli).