Het doel van de CO-PRINCE studie is het vaststellen van de effectiviteit en veiligheid van langdurige antibiotische profylaxemet co-trimoxazol bij kinderen met recidiverende bovenste en/of onderste luchtweginfecties (inclusief keel-neus-oor (KNO)).
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtweginfecties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De infectiefrequentie per persoonsmaand.
Secundaire uitkomstmaten
Kwaliteit van leven, ontstaan van antibiotische resistentie in de commensale
flora en eventuele bij ziekte geisoleerde bacterien, bijwerkingen en
kosten-effectiviteit.
Achtergrond van het onderzoek
Er zijn veel kinderen met recidiverende luchtweginfecties: volgens
ziekenhuisregistratiegegevens (DBC codes) worden
jaarlijks 5000-6000 kinderen met dit probleem door een kinderarts gevolgd. Het
leidt tot uitval op kinderdagverblijf en school (de
kinderen) en werk (de ouders). Momenteel gebruiken Nederlandse kinderartsen en
KNO-artsen regelmatig co-trimoxazol
profylaxe bij deze kinderen, met grote variabiliteit in hoe de kinderen worden
behandeld (dosering, duur) en bewaakt
(laboratorium evaluatie, medicijnconcentratie). Dit gebruik is *off-label*, en
kan bovendien leiden tot toegenomen dragerschap
van resistente micro-organismen in de populatie. Data in de literatuur zijn
beperkt, maar suggereren een mogelijk effect dat kan
afnemen bij langdurig gebruik.
Als het gebruik zinvol blijkt, kan ruimer gebruik van co-trimoxazol profylaxe
de afwezigheid op school (de kinderen) en werk
(de ouders) verminderen, en de kwaliteit van leven doen toenemen.
Doel van het onderzoek
Het doel van de CO-PRINCE studie is het vaststellen van de effectiviteit en
veiligheid van langdurige antibiotische profylaxe
met co-trimoxazol bij kinderen met recidiverende bovenste en/of onderste
luchtweginfecties (inclusief keel-neus-oor (KNO)).
Onderzoeksopzet
Wij zullen langdurig gebruik (vanaf het moment van inclusie t/m eind april (het
*koude seizoen*) of gedurende 3
opeenvolgende maanden als dit langer is) van 18mg/kg co-trimoxazol (3mg
trimethoprim + 15mg sulfamethoxazol) tweemaal
daags vergelijken met placebo bij 170 kinderen (>6 maanden en <18 jaar) in een
multi-center gerandomiseerde dubbelblinde trial. De primaire uitkomst is het
aantal luchtweginfecties per persoonsmaand. Secundaire uitkomsten zijn
kwaliteit van leven, dragerschap van resistente micro-organismen, bijwerkingen
en kosteneffectiviteit.
Het CO-PRINCE studieconsortium is een uniek samenwerkingsverband dat algemene
en universitaire kindergeneeskundige, farmacologische en KNO-expertise bij
elkaar brengt; het wordt ondersteund door het Medicines for Children Research
Network (MCRN), wat de kwaliteit en haalbaarheid waarborgt.
Onderzoeksproduct en/of interventie
18mg/kg co-trimoxazol (3mg trimethoprim + 15mg sulfamethoxazol) tweemaal daags in vergelijking met placebo t/m april of gedurende 3 maanden, afhankelijk van wat langer duurt (om niet tijdens het 'koudeseizoen' de medicatie te hoeven staken).
Inschatting van belasting en risico
Aangezien co-trimoxazol al meer dan 35 jaar wordt gebruikt, ook bij kinderen,
worden geen andere risico's verwacht dan het eventuele optreden van bekende
bijwerkingen (hetgeen niet vaak het geval is). De belasting houdt in het
gebruiken van studiemedicatie, ofwel co-trimoxazol ofwel placebo. Op dit moment
worden kinderen met recidiverende infecties al regelmatig met co-trimoxazol
profylaxe behandeld, zodat de belasting als gevolg van deelname aan deze studie
ofwel niet aanwezig is (het zou toch al gebruikt worden) ofwel het 2x daags
innemen van het studiemedicament betreft, naast iets langere artsenbezoeken in
verband met de studievisites, en 2-4 extra venapuncties in de gehele
studieperiode. Als separaat informed consent wordt gegeven, wordt in een
subgroep ook nog nasofarynxwatten en fecesonderzoek afgenomen a 3 maanden. Het
te verwachten mogelijke voordeel van de profylaxe weegt op tegen de beperkte
risico's en belasting van het onderzoek.
Publiek
Postbus 90153
5200ME `s-Hertogenbosch
NL
Wetenschappelijk
Postbus 90153
5200ME `s-Hertogenbosch
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Kinderen >6 maanden en <18 jaar met recidiverende luchtweginfecties die een kinderarts of KNO-arts in een participerend ziekenhuis bezoeken als informed consent wordt verkregen van de ouders en kinderen (als >11 jaar). Definitie 'recidiverende' luchtweginfecties: >=3 luchtweginfecties in de 6 maanden voor start van de studie of de huidige therapie, of >=4 per jaar (gedocumenteerd door een arts en behandeld met antibiotica).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- bekende primaire immuundeficientie (bv. CVID, a/hypogammaglobulinemie);
- bekende secundaire immuundeficientie (bv. HIV, chemotherapie, transplantatie);
- syndroom;
- chromosomale afwijking;
- palatumspleet;
- renale of hepatische insufficientie;
- bekende glucose-6-fosfaat deficientie, cystische fibrose, primaire ciliaire dyskinesie of acute porphyrie;
- kinderen die medicatie gebruiken waarvan bekend is dat deze een interactie met co-trimoxazol vertoond;
- kinderen met eerdere allergische reactie op co-trimoxazol.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-019170-33-NL |
| CCMO | NL31724.028.10 |