Een gerandomiseerde fase III-studie directe versus uitgestelde nefrectomie bij patienten met gemetastaseerd niercelcarcinoom die in aanmerking komen voor een behandeling met sunitinib.
EORTC 30073 SURTIME

* Histologisch bevestigd gemetastaseerd niercelcarcinoom van het heldercellige subtype met een asymptomatische niertumor in situ, die resectabel is.
* Gemetastaseerd niercelcarcinoom: Metastasen op afstand zijn niet volledig
verwijderbaar tijdens de nefrectomie of door een volgende ingreep. Meerdere
metastasen op afstand op een locatie betekenen dat de patient geen
kandidaat is voor een volledige resectie.
* Histologie *heldercellig subtype*: Indien de diagnose nog niet bevestigt is,
moeten patiënten een transkutane tru-cut naald biopsie van de primaire tumor
ondergaan.
* Tumor is resectabel: De primaire tumor moet resectabel zijn en resectabiliteit
moet bij opname in de studie niet twijfelachtig zijn. Patienten met grote
locoregionaire lymfe klier metastasen groter dan de primaire tumor mogen in de
studie worden opgenomen indien de resectie van deze lymfeklier metastasen
chirurgisch uitvoerbaar is.
* Asymptomatische primaire tumor: is gedefineerd als het ontbreken van klachten
die uitsluitend aan de primaire tumor kunnen worden toegewezen zoals flank
pijn of hematurie met bloed transfusies. Paraneoplastische symptomen zijn van
deze definitie uitgesloten, omdat zij bij gemetastaseerde ziekte niet uitsluitend
aan de primaire tumor kunnen worden toegewezen.
* Patienten die Sunitinib (Sutent®) als behandeling voor gemetastaseerd
niercelcarcinoom ontvangen.
* Meetbaare ziekte volgens de RECIST 1.1 criteria.
* Eerdere behandelingen:
* Eerdere systemische behandelingen voor het gemetastaseerd niercelcarcinoom
zijn niet toegestaan.
* Eerdere locale radiotherapie voor botlesies is toegestaan.
* Begeleidende medicaties:
* Onderzoeks- of systemische behandeling voor gemetastaseerd niercel-
carcinoom mag tijdens de periode van de studie behandeling niet worden
gebruikt.
* Geen systemische corticosteroid- of immunsuppressieve systemische
behandeling.
* Leeftijd * 18 jaar.
* Levensverwachting > 3 maanden.
* WHO performance status 0 of 1.
* Adequate beenmerg functie (Leucocyten > 3.0 x 109/l, thrombocyten >100 x
109/l, hemoglobin > 6.0 mmol/l of > 10.0 g/dL.)
* Prothrombin tijd (PT) of international normalized ratio (INR) * 1.2 x bovenste
normale begrenzing (upper limit of normal (ULN)).
* Partiele thromboplastin tijd (PTT) * 1.2 x ULN.
* Adequate leverfunctie (bilirubin * 1.5 x ULN, SGPT/ALT * 2.5 x ULN or * 5 x ULN indien levermetastasen).
* Serum calcium < 10.0 mg/dL.
* Adequate nierfunctie: berekende of gemetene kreatinine klaring > 30 ml/min.
* Klinisch normale cardiale functie gebaseerd op de onderste normale begrenzing van de LVEF bepaald dmv MUGA of ECHO en een 12-canaal ECG.
* Patienten met een voorgeschiedenis van maligniteit met een ziektevrije periode van meer dan 5 jaar kunnen worden geincludeerd.
* Vrouwen moeten of postmenopausal zijn met een einde van de menstruatie sinds > 1 jaar, of, indien conceptie niet kan worden uitgesloten, mogen niet zwanger zijn (negatieve zwangerschapstest bij inclusie) of bortstvoeding geven; en moeten toestemmen effectieve anti-conceptie te gebruiken (met een gedocumenteerde faalpercentage van < 1 %, zoals een partner na vasectomie of dubbele anti-conceptie) vanaf twee weken voor opname in de studie. De duur van de anti-conceptie hangt af van de behandeling, die de patiente ontvangt.
* Ontbreken van elke psychologische, familiaire, sociologische of geografische condities, die mogelijk het naleven van het studie protocol en de nazorg beïnvloeden. Deze condities moeten met de patient bepaald worden voor registratie in de studie.
* Voor randomisatie moet de patient na informatie schriftelijke toestemming volgens de ICH/GCP en nationale/locale regelgeving hebben gegeven.

* Patienten bij wie een complete chirurgische remissie kan worden bereikt tijdens de nefrectomie of door een additionele ingreep
* Patienten met een symptomatische primaire tumor bij wie een nefrectomie noodzakelijk is.
* Patienten met een eerder uitgevoerde partiele of totale nefrectomie.
* Patienten met niet-resectabele locoregionaire lymfeklier-metastasen, die groter zijn dan de primaire tumor.
* Patienten met uitsluitend botmetastasen.
* Patienten met meer dan 3 van de volgende chirurgische risicofactoren zullen niet in aanmerking komen voor inclusie:
* serum albumine CTCAE v4.0 graad 2 of slechter
* serum LDH > 1.5 x UNL
* lever metastasen
* symptomen als gevolg van de metastasering
* retroperitoneale lymfeklier-metastasering
* supra-diafragmatische lymfeklier-metastasering
* klinisch stadium T3 of T4
* Patienten met ernstige cardiale ziekte (myocardinfarct en/of (niet)behandelbare angina pectoris, die niet op therapie reageert.
* Ongecontrolleerde bloeddruk gedefineerd als bloeddruk * 150/100 mm Hg ondanks optimale medicamenteuze behandeling.
* Klinische tekenen van metastasering in het centrale zenuwstelsel.
* Actuele longziekte.
* Patienten met actieve of niet-gecontrolleerde infecties of met ernstige ziektes, malabsorptie of medische condities zoals patiënten met een voorgeschiedenis van alcohool abusus, hepatitis, HIV of cirrhose.
* Voorgeschiedenis van maligniteit in de laatste 5 jaar anders dan niercelcarcinoom (behalve: basal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix, gereseceerd incidenteel prostaatcarcinoom pT2 met een Gleason score van * 6 en een postoperatieve PSA van < 0.5 ng/ml).