Fase I studie naar een gecombineerde behandeling van blaascarcinoom middels radiotherapiemet Panitumumab (Vectibix®) bij patienten met een blaascarcinoom.

Het doel is een doeltreffende behandelingsstrategie te ontwikkelen bij
patienten met blaascarcinomen met blaasbehoud. In deze studie worden patienten
gecombineerd behandeld met radiotherapie en EGFR targeting na chemotherapie.
Deze strategie van orgaanbehoud zou uiteindelijk bestudeerd moeten worden in
een fase III studie. Hoewel radiotherapie een doeltreffende behandeling is met
orgaanbehoud bestaan er ruimte voor wezenlijke verbetering. Enkele studies
hebben de doeltreffendheid van radiotherapie in combinatie met chemotherapie
geëvalueerd.

Huidige chemotherapie-stralingsschema's zijn heel giftig en ongeveer 1/3 van de
patiënten heeft alsnog een cystectomy nodig tengevolge van een onvoldoende
reactie op de behandeling. Daarom zijn nieuwe doeltreffender, benaderingen naar
gecombineerde modaliteitsbehandelingen van blaaskanker nodig. Als de EGFR
status een relatie heeft met radiotherapie , kan het zijn dat de remming
hiervan de radio-respons van blaastumors versterkt. De eerste helemaal
menselijke monoclonal antistof geleide tegen de EGFR receptor Panitumumab heeft
een hoge verwantschap voor de EGFR receptor en wordt door een laag voorkomen
van dosis-beperkende toxiciteit gekarakteriseerd. Daarom is de combinatie van
radiotherapie met Panitumumab aantrekkelijk te onderzoeken. Het doel van deze
studie is de doeltreffendheid en veiligheid van radiotherapie met Panitumumab
in blaaskankerbehandeling te evalueren.

Dit is een fase I studie met het primaire eindpunt om de veiligheid te
evalueren van radiotherapie gecombineerd met Panitumumab bij een
blaasbesparende behandeling van een in de spierlaag ingroeiende blaastumor.
Secundair eindpunt is de effectiviteit van deze behandeling.

Een fase I onderzoek

Patiënten met een T1 tot een T4a blaascarcinoom kunnen zijn geschikt voor deze studie (zie paragraaf 4.5). Baseline onderzoeken, voor behandeling, zijn ziektegeschiedenis, medicatiegebruik, bloedonderzoek, cystoscopie (resectie of biopsieën zijn mogelijk), EGFR en RAS status en een CT van thorax en buik omvatten. Patiënten met N0 ziekte zullen een operatie ondergaan waarbij de lymfeklieren in het bekken zullen worden verwijderd (pN0-1 toegestaan) gevolgd door 2 tot 4 chemotherapiebehandelingen. Patiënten N1-2 patiënten zullen eerst worden behandeld met 2 tot 4 chemotherapiebehandelingen waarna de lymfeklieren in het bekken zullen worden verwijderd (pN0-1 toegestaan). Tijdens de chemotherapiebehandeling zullen patiënten hun arts tenminste voor iedere behandeling bezoeken waar ziektegeschiedenis, medicatiegebruik en bloedonderzoek worden gedaan. Na voltooiing van chemotherapeutische behandeling en lymfeklier resectie zal voor de radiotherapie en Panitumumab behandeling, een CT van thorax en buik worden gemaakt en een cystoscopie plaatsvinden. Binnen vier weken na voltooiing van chemotherapie en/of lymfklier resectie (N + ziekte) zal de radiotherapeutische behandeling in combinatie met Panitumumab beginnen. Gedurende zeven weken zal er bestraald worden (33 fracties van 2 Gy). Panitumumab zal tijdens radiotherapie met een totaal zeven maal 2.5 mg/kg worden toegediend. Tijdens de studie zullen iedere twee weken verloop, werk, medicatiegebruik, bloedonderzoek en eventuele bijwerkingen van Panitumumab worden uitgezocht. Na voltooiing van behandeling zal er iedere drie maanden gedurende twee jaar controle zijn. Tijdens deze bezoeken zal ziekteverloop, medicatiegebruik en eventuele bijwerkingen worden geregistreerd, tevens zal er een bloedonderzoek zijn. Na 6, 12, 18 en 24 maanden na voltooiing van de behandeling zal een CT van het bekken worden gemaakt, terwijl een cystoscopie (resectie of biopsieën zijn mogelijk) iedere drie maanden zal worden verricht.

Het is nog niet goed in te schatten of deze behandeling veilig en doeltreffend
is. Men verwacht dat deze studie een goede indicatie hiervoor geeft waarna men
kan starten met een groter, uitgebreider onderzoek.

Daarnaast bestaat de kans dat de patient last krijgt van bijwerkingen van
chemotherapie, de bestraling of de Panitumumab behandeling.