Effectiviteit en veiligheid van behandeling met cinacalcet in patienten met primary hyperparathyreodie door een MEN-1 mutatie

Primaire hyperparathyreoïdie (PHPT) is de meest voorkomende oorzaak van
hypercalciëmie in de poliklinische setting. PHPT wordt in minder dan 5% van de
patiënten bepaald door een erfelijke mutatie, zoals o.a. MEN-I en MEN-IIa
syndroom. Echter meer dan 95% van de patiënten met een MEN-I syndroom
ontwikkelt PHPT, 50% ontwikkelt een hypofyse tumor and 33% ontwikkelt een
insulinoom, gastrinoom, of andere pancreas tumor. Patiënten met PHPT kunnen
alleen definitief genezen worden door chirurgische verwijdering van alle
pathologische bijschildklieren. Het is recent bewezen dat calcimimeticum, zoals
cinacalcet (Primpara ®), de calcium-sensing receptor (CaSR) gevoeliger maken
voor extracellulair calcium, en de serum calcium en PTH concentraties
verminderen. Op dit moment is cinacalcet het enige calcimimeticum dat is goed
gekeurd voor de behandeling van patiënten met PHPT. De CaSR zit op de
bijschildklier cellen, maar ook op de cellen van nieren, botten, colon,
schildklier, hersenen, pancreas en gastrinoma cellen van de maag. Het is dus
mogelijk dat cinacalcet niet alleen de CaSR op de bijschildkliercellen, maar
ook op andere organen beïnvloedt, echter dit is nog niet goed bestudeerd. Het
doel van de studie is daarom niet alleen de effectiviteit, maar ook de
veiligheidsaspecten van behandeling met cinacalcet te onderzoeken in patiënten
met primaire hyperparathyreoïdie veroorzaakt door een MEN-I mutatie.

1.Wat is het effect van cinacalcet op klinische en biochemische parameters bij
patiënten met primaire hyperparathyreoïdie op basis van een MEN-1 mutatie?
2.Wat is het effect van cinacalcet op de botdichtheid en nierstenen bij
patiënten met primaire hyperparathyreoïdie op basis van een MEN-1 mutatie?
3.Wat is het effect van cinacalcet op het ontwikkelen en de groei van eventuele
hypofyse adenomen, insulinomen, gastrinomen en/of andere pancreas tumoren bij
patiënten met primaire hyperparathyreoïdie op basis van een MEN-1 mutatie?
4.Is er vermindering of afwezigheid van de expressie van de CaR op het weefsel
en is dit gerelateerd aan de respons op behandeling met cinacalcet bij
patiënten met primaire hyperparathyreoïdie op basis van een MEN-1 mutatie?

Prospectieve interventie studie waarbij tot 20 patiënten met primaire
hyperparathyreoïdie op basis van een MEN-1 mutatie bestudeerd zullen worden
voorafgaand aan en 1, 2, 3, 6 en 12 maanden na behandeling met cinacalcet.

Patienten zullen behandelend worden met cinacalcet (Mimpara) 2 maal daags 30 mg voor de duur van 1 jaar.

Patienten zullen dezelfde onderzoeken radiologische onderzoeken krijgen als
tijdens een reguliere screening voor MEN-1 en primaire hyperparathyreoidie.
Daarboven op zullen zij een neuropsychologisch onderzoek ondergaan ter
evaluatie van cognitieve bijwerkingen.