Een gerandomiseerd, open-label, multi-centrum Fase II onderzoek om AUY922 te vergelijken met docetaxel of irinotecan in volwassen patiënten met gevorderde maagkanker, welke is verergerd na eerste lijn chemotherapie

- Patiënten met een cytologisch of histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of adenocarcinoom ter hoogte van de overgang slokdarm/maag.
- Patiënten met progressieve ziekte (radiologisch bevestigd) na 1ste lijnsbehandeling voor gevorderd maagkanker.
- Minimaal 1 meetbare laesie (conform RECIST criteria)
- Patiënten die aan de volgende criteria voldoen komen in aanmerking voor een PET-scan:
o Minimaal 1 laesie > 2cm
o Stil en plat kunnen liggen op de PET-scan tafel
- WHO Performance Status van 0 of 1
- Levensverwachting van meer dan 12 weken
- Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben:
o (absolute) neutrofielen * 1.5x109/L
o Hemoglobine * 9 g/dl = 5.58 mmol/l
o Thrombocyten * 100x109/L
o Normaal kalium, totaal calcium (gecorrigeerd voor serum albumine) and fosfaat
o Magnesium boven de ondergrens van normaal (LLN)
o Adequate leverfuncties:
ASAT/SGOT en ALAT/SGPT * 1.5 x bovengrens van normaal (ULN) als de alkalische fosfatase > 2.5 x ULN is
Bij levermetastasen:
AST/SGOT en ALT/SGPT * 2.5 x ULN als de alkalische fosfatase * 5.0 x ULN is.
o Bilirubin * 1.5 x ULN
o Serum creatinine * 1.5 x ULN of 24-uurs creatinine klaring * 50 ml/min.

- Patiënten met hersenmetastasen met symptomen of een behandeling om de symtomen te controleren en /of de groei tegen te gaan.
- Eerdere behandeling met een HSP90- of HDAC-remmer
- Systemische anti-kanker behandeling voor de eerste toediening van studiemedicatie:
o Radiotherapie, conventionele chemotherapie en behandeling met monoclonale antilichamen als trastuzumab < 4 weken voor start
o Palliatieve radiotherapie < 2 weken voor start
o Behandeling met nitrosoureas, mitomycin< 4 weken voor start
o Gebruik van systemische antikanker middelen waarvan niet bekend is hoelang het duurt voordat de patiënt hersteld is * 5 x de halfwaardetijd van het product of de metabolieten (indien aanwezig)
- Behandeling met een therapeutische dosis coumarine derivaten. Maximaal 2mg/dag toegestaan.
- Overgevoelig voor taxanen, middelen die polusorbate 80 bevatten of patiënten met Acute Myeloide Leukemie.
- Gelijktijdig gebruik van stoffen die CYP3A4 induceren, remmen of gemetaboliseerd worden door CYP3A4, neuromusculaire blokkers en atazanavir sulfaat.
- Diarree * grade 1
- Patiënten met ascites ten gevolge van een maligniteit, welke invasieve behandeling behoeft.
- Afwezigheid van oud tumormateriaal of geen toestemming geven voor het afnemen van nieuw tumormateriaal bij de start van de studie.
- Acute of chronische lever- of nierziekten.
- Andere ernstige en/of niet goed behandelde aandoeningen die een onacceptabele risico kunnen vormen of naleving van het protocol in de weg kunnen staan.
- Verminderde hartfunctie, inclusief:
o Bekend met QT-syndrome (of familiair aanwezigheid van QT syndrome)
o QTc * 450 msec op het screening ECG.
o Klinisch manifeste ischemische hartaandoening * 6 maanden voor start studie.
o Hartfalen of linker ventrikel dysfunctie (LVEF * 45%)
o Klinisch significante ECG afwijkingen
o Bekend met of aanwezigheid van atriumfibrillatie, atriumflutters of ventriculaire aritmiën incl. ventriculaire tachycardia or Torsades de Pointes.
o Andere klinische significante hartafwijkingen (o.a. hartfalen met stuwing, oncontrolleerbare hypertensie)
o Klinisch significante bradycardie (in rust) (< 50 slagen/minuut).
o Behanddeling met medicijnen met een relatief risico op het verlengen van het QTcF interval or het ontstaan van Torsades de Pointes.
o Pacemaker
- Bekend met HIV
- Momenteel aanwezige andere klinisch significante maligniteit welke actieve interventie behoeft