De rol van hypercoagulatie en hypofibrinolyse in de progressie van leverfibrose

Bij leverfibrose is er sprake van een verbindweefseling van de lever. De meest
voorkomende oorzaken in de Westerse wereld zijn alcoholisme, obesitas,
diabetes, hepatitis B of C virus infectie en autoimmuunziektes. Ernstige
leverfibrose (levercirrhose) is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en
mortaliteit. Progressie van fibrose gaat gepaard met een verslechtering van de
leverfunctie en complicaties als portale hypertensie en hepatocellulair
carcinoom. Uit enkele (kleine) studies is gebleken dat fibrosevorming
gestimuleerd wordt door protrombotische factoren. Dit project zal de rol van
protrombotische factoren in relatie tot fibrose vorming en progressie in de
algemene populatie belichten.

het bestuderen en ophelderen van de invloed van hypercoagulatie en
hypofibrinolyse op de ontwikkeling van leverfibrose.

Het betreft een single-center case control studie uitgevoerd door de afdeling
Maag- Darm- en Leverziekten (MDL) van het Erasmus MC in samenwerking met de
afdeling Hematologie en afdeling Epidemiologie van het Erasmus MC.
Participanten van de Rotterdam Studie (Erasmus Rotterdam Gezondheid Onderzoek:
ERGO) zullen worden gescreend op leverfibrose middels abdominale
ultrasonografie en Fibroscan, zoals opgenomen in het ERGO-protocol.
Participanten met gevorderde fibrose, gedefinieerd als een Fibroscanwaarde
>10.5 kPa in aanwezigheid van steatose en >12.5 kPa in afwezigheid van fibrose,
zullen worden uitgenodigd voor participatie aan de studie tijdens geindiceerde
follow-up op de polikliniek MDL in het Erasmus MC (een verwachte 350
individuen). Bij ten minste 146 cases (de berekende sample size voor 90% power)
zal eenmalig een kleine hoeveelheid bloed worden afgenomen voor de studie naar
parameters die betrokken zijn in het coagulatiesysteem. We zullen elke
partipant koppelen aan een controle (met eenzelfde leeftijd, geslacht,
alcoholconsumptie en BMI) uit hetzelfde cohort, met geen fibrose of milde
fibrose (een Fibroscanwaarde < 5 kPa).

De eenmalige afname van een kleine hoeveelheid bloed, dat gebruikt zal worden
voor studiedoeleinden, zal voor patienten die de polikliniek van de MDL
bezoeken, gepaard gaan met een reguliere bloedafname.
Een leverbiopsie wordt slecht met klinische indicatie en als onderdeel van
reguliere follow-up verricht. Er is dus geen additioneel risico aan verbonden.
Complicaties n.a.v. een leverbiopsie zijn zeldzaam maar belangrijk, nl.
bloeding (0.1%) en dood (0.01%).