Veiligheid en effectiviteit van de toevoeging van simvastatine aan cetuximab in k-ras gemuteerde patienten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom.
Een een-armige, multicenter, fase II studie in een Simon two stage design.

Recent is aangetoond dat cetuximab als 3e lijnsbehandeling bij colorectaal
carcinoom patienten alleen zinvol is wanneer deze patienten geen mutatie in het
k-ras gen hebben. Aangezien er voor patienten met gemuteerd k-ras geen 3e lijns
behandeling beschikbaar is, testen we met deze studie de toevoeging van
simvastatine, waarbij we pogen de expressie van het gemuteerde k-ras te remmen.
Statines remmen de productie van C15 en C17 via de mevalonaat pathway, welke
beiden essentieel zijn voor de post-translationele modificatie van k-ras. De
hypothese is dat statines de expressie van het gemuteerde k-ras remmen en het
phenotype dus verandert in wild type, waardoor de patient sensitief zou zijn
voor cetuximab.

Het doel is een mediane progressie vrije overleving te bereiken bij k-ras
gemuteerde CRC patienten door de combinatie van simvastatine en cetuximab,
conform de PFS bij k-ras wild type CRC patienten die met cetuximab behandeld
worden (op basis van historische resultaten 14 weken).
Daarnaast wordt gekeken naar de veiligheid van deze combinatie in deze groep
patienten, de overall survival, de correlatie tussen huidtoxiciteit en respons
op cetuximab en zijn er een aantal onderzoeksvragen op het gebied van
translationeel onderzoek, naar mogelijke biomarkers en predictieve of
prognostische markers.

Een eenarmige, multicenter, fase II onderzoek in een Simon two stage design.

Wekelijkse- infusie van cetuximab en dagelijks gebruik van simvastatine.

Patienten moeten voor deze behandeling gedurende wekelijks naar het ziekenhuis
komen voor cetuximab infusie en bloedonderzoek. De infusie van cetuximab duurt
ongeveer 2 uur per keer.

Het voornaamste risico is dat patienten bijwerkingen van de behandeling
ondervinden zonder dat zij ook baat hebben bij de behandeling. Voor cetuximab
geldt dat de voornaamste toxiciteit diarree en elektrolytstoornissen zijn,
daarnaast wordt ook frequent huidtoxiciteit gezien, echter dit lijkt alleen op
te treden wanneer de tumor ook reageert op de behandeling.
Bijwerkingen van statines zijn op basis van de literatuur mild en treden niet
vaak op. Hierbij gaat het met name om myopathie, leverfunctiestoornissen en in
zeldzame gevallen rhabdomyolyse.