Markers voor darmwand integriteit: nieuwe diagnostische en prognostische markers in volwassen trauma patienten?

Hoewel massale bloeding en ernstig zenuwletsel verantwoordelijk zijn voor de
meerderheid van trauma gerelateerde sterfte binnen 24 uur na het ongeval, zijn
complicaties zoals multiple organ failure en acute respiratory distress
syndrome verantwoordelijk voor het grootste gedeelte van de late mortaliteit.
Ernstig gewonde patiënten ontwikkelen een sterke systemische inflammatoire
response (SIRS), die kan leiden tot bovengenoemd multiple organ failure (MOF).
Schade aan lever en darm door trauma of een verminderde doorbloeding bij een
lage bloeddruk kan leiden tot het vrijkomen van lever- en darmeiwitten in de
bloedsomloop. Deze kunnen het al geactiveerde immuunsysteem nog verder aanjagen
wat kan leiden tot multiple organ failure. Het vroegtijdig herkennen van trauma
patiënten met een hoog risico op SIRS en MOF is dan ook van groot belang.
Fatty acid binding proteins zijn eiwitten die een rol spelen bij de normale
vetstofwisseling van de cel. Zij komen vrij bij lever- en darmschade tgv een
verminderde doorbloeding, en zijn een maat voor lever- en darmschade. Dit geldt
mogelijk voor zowel de directe schade door het trauma alsook voor de indirecte
schade door de mogelijk optredende verminderde doorbloeding. Deze verminderde
doorbloeding en eventuele reperfusie leidt op haar beurt weer tot een activatie
van het ontstekingsproces. FABP spiegels kunnen daarom een marker zijn voor het
ontstaan van SIRS/MOF. Hetzelfde geldt mogelijk voor Claudin. Claudin is een
eiwit dat essentieel is voor cel-cel adhesie. Verlies van Claudin leidt tot
toegenomen darmpermeabiliteit, hetgeen de inflammatoire cascade in gang kan
zetten. Claudin spiegels zijn in urine te meten.
Naast mogelijke voorspellers voor het optreden van SIRS/MOF is uit een eerdere
studie gebleken dat de hoogte FABP spiegels mogelijk gerelateerd zijn aan de
aanwezigheid van significant intraabdominaal letsel (letsel dat operatie of
radiologische interventie behoeft). In dit onderzoek willen we de diagnostische
waarde van FABP/Claudin voor het aantonen van intraabdominaal letsel toetsen.

Doel van de studie is 1) het onderzoeken van de diagnostische waarde van plasma
spiegels van intestinal fatty acid binding protein / liver fatty acid binding
protein/urine Claudin voor het vaststellen van (significant) intra-abdominaal
letsel (letsel waarbij een therapeutische interventie zoals operatie of
embolisatie noodzakelijk is), 2) het onderzoeken van de voorspellende waarde
van plasma spiegels van intestinal fatty acid binding protein / liver fatty
acid binding protein/urine Claudin voor het optreden van SIRS/MOF, en tenslotte
3) het vaststellen van de relatie tussen fatty acid binding protein/claudin
spiegels en pro- en anti-inflammatoire cytokines zoals TNFa, IL-6 en IL-10.

Zeshonderd volwassen trauma patienten zullen worden geincludeerd. Van deze
patienten wordt gerekend vanaf het moment van het ongeval gedurende 12 uur elke
3 uur, en daarna dagelijks tot aan ontslag 5cc extra bloed en urine afgenomen.
Vervolgens wordt het bloed gecentrifugeerd en serum bewaard op -80 tot analyse.
Voor alle bepalingen zijn commercieel verkrijgbare ELISA kits of Western Blots
voorhanden.

Ernstig gewonde patienten op de intensive care hebben bijna altijd een
arteriele of centraal veneuze lijn waar bloed uit afgenomen kan worden. Een
blaascatheter is ook meestal aanwezig. De eerste tijd is het risico en de
belasting dus vrijwel nihil, ook omdat er slechts 5ml bloed wordt afgenomen.
Gaan patienten van de intensive care weg vindt venapunctie vindt toch al
vrijwel dagelijks plaats, dus extra belasting en risico is ook dan vrijwel
nihil. Idem voor urine analyse: de meeste patienten hebben of nog een
blaascatheter, of er kan een beetje urine opgevangen worden.
Hoewel het onderzoek vooral gericht is op het identificeren van nieuwe markers
voor ernstig buikletsel en vroegtijdige mogelijke complicaties die in de
toekomst bij traumapatienten gebruikt kunnen worden, kan het frequente
bloedonderzoek de huidige populatie ook ten goede komen doordat mogelijke
complicaties vroegtijdig ontdekt worden.