Evaluatie van progressie vrije overleving (PFS) bij een behandeling met XL184 in vergelijking met een placebo bij patiënten met een niet-resecteerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde medullair schildkliercarcinoom (medullary thyroid cancer,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Endocriene neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire analyse van doeltreffendheid in dit onderzoek is de vergelijking
van progressievrije overleving (PFS) bij patiënten behandeld met XL184 in
vergelijking met een placebo. Voor het primaire eindpunt wordt PFS gedefinieerd
als de tijd vanaf randomisatie tot PD volgens mRECIST vastgesteld door het IRC
of tot het overl
Secundaire uitkomstmaten
De twee sleutel secundaire uitkomstmaten zijn: Objective Respons Rate (ORR) en
Overall Survival (OS).
Achtergrond van het onderzoek
Kanker van de schildklier is de meest voorkomende endocriene maligniteit.
Medullair schildkliercarcinoom (Medullary Thyroid Cancer: MTC) is een
agressieve vorm van kanker van de schildklier met een overlevings percentage
van 40-50 % na 10 jaar voor patienten met een gemetastaseerde vorm. De huidige
beschikbare therapieen voor MTC zijn niet curatief en er zijn geen
grootschalige- of fase 3 studie uitgevoerd. Er is een duidelijke behoefte aan
nieuwe therapieen voor de behandeling van MTC. XL184 is een nieuwe chemische
entiteit dat de groei en angiogenetische aspecten van de tumor remt.
Doel van het onderzoek
Evaluatie van progressie vrije overleving (PFS) bij een behandeling met XL184
in vergelijking met een placebo bij patiënten met een niet-resecteerbare,
lokaal gevorderde of gemetastaseerde medullair schildkliercarcinoom (medullary
thyroid cancer, MTC)
Onderzoeksopzet
De studie bestaat uit 3 periodes:
1) Screening - screening procedures zullen worden uitgevoerd over een periode
van 28 dagen
2) Behandeling - Patienten krijgen een dagelijkse dosering van 175mg XL184 in
4-wekelijkse cycli. Tijdens de eerste 2 cycli komt de patient 5 maal naar het
ziekenhuis voor controle. Vanaf cyclus 3 is de visite 4-wekelijks. Eenmaal per
12 weken vindt er een tumor assessment plaats. De behandeling gaat door totdat
er progressie plaatsvindt.
3) Post - Behandeling - Patient komt 30 dagen na de laatste behandeling naar
het ziekenhuis voor controle. Daarna wordt er 12-wekelijks follow-up informatie
verzameld.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De onderzoeksmedicatie wordt eenmaal daags oraal ingenomen in een dosis van 175 mg XL184 of placebo in cycli van 4 weken. Laboratoriumonderzoeken van hematologie en serumchemie en meting van de vitale parameters zullen om de 2 weken plaats vinden in cyclus 1 en 2 en om de 4 weken vanaf cyclus 3. De tumor wordt elke 12 weken beoordeeld vanaf de randomisatie tot PD door de onderzoeker volgens mRECIST.
Inschatting van belasting en risico
Bijwerkingen gerapporteerd in verband met het gebruik van XL184 en ervaren door
ten minste
* 20% van de proefpersonen: Vermoeidheid, diarree, verlies van eetlust,
misselijkheid, constipatie, overgeven, verhoogde bloeddruk, heesheid, blaren,
uitslag of pijn in handen of voeten.
* 5-20% van de proefpersonen: veranderingen in leverfunctie, welke kunnen
duiden op leverschade, hoofdpijn, kortademigheid, gewichtsverlies, pijn in de
buik, verandering van smaak of droge mond, zweren / zwelling of pijn in de
mond, verhoogde amylase of lipase waarden, droge huid, infectie, rugpijn,
maagzuur, ontkleuring van huid of haar, duizeligheid, slapeloosheid,
verwardheid, zwellen van handen / benen / voeten, dehydratie, verhoogde
eiwitwaarden in urine, epileptische aanvallen, verlaagde kalium / natrium /
magnesium / fosfaat / bloedplaatjes waarden, urineweginfectie, depressie,
moeite met onthouden van dingen, angstig, bloedproppen, bloedarmoede, gewrichts
-of spierpijn, bloedneus, verhoogde glucosewaarden, moeite met slikken, moeite
om normaal te lopen, koorts, winderigheid, infectie van de bovenste luchtwegen,
aambeien, spiertrekkingen, jeukende huid.
Publiek
210 East Grand Avenue
CA 94083, San Francisco
US
Wetenschappelijk
210 East Grand Avenue
CA 94083, San Francisco
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De patiënt heeft een histologisch bevestigde diagnose van MTC die niet- resecteerbaar is en lokaal gevorderd of gemetastaseerd is; de ziekte is al dan niet meetbaar volgens mRECIST.
2. De patiënt is ten minste 18 jaar oud.
3. De patiënt heeft een functionele capaciteitsstatus van <= 2 volgens ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
4. De progressie van de ziekte (progressive disease, PD) van de patiënt is gedocumenteerd via computertomografie (CT), een MRI-botscan (magnetische resonantiebeeldvorming) of röntgenonderzoek (bepaald door de onderzoeker) volgens mRECIST bij de screening, vergeleken met een vorige beeldvorming uitgevoerd in de 14 maanden vóór de screening.
5. De patiënt is hersteld tot ten hoogste graad 1 volgens CTCAE versie 3 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, criteria met algemene terminologie voor bijwerkingen) van het nationale kankerinstituut (NCI) van klinisch significante bijwerkingen (adverse events, AE) door antineoplastische geneesmiddelen, experimentele geneesmiddelen of andere medicatie toegediend vóór randomisatie.
6. De patiënt heeft de volgende orgaan- en beenmergfuncties: absoluut aantal neutrofielen: >= 1500/mm3, bloedplaatjes: >= 100.000/mm3, hemoglobine: >= 9 g/dl, bilirubine <= 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN) (niet van toepassing bij patiënten met syndroom van Gilbert), serumkreatinine <= 1,5 mg/dl en alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <= 2,5 keer de bovengrens van normaal.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. De patiënt heeft een vorige systemische antitumortherapie (zoals chemotherapie, biologische modifiers of antiangiogene therapie) gehad in de 4 weken vóór randomisatie (6 weken voor nitrosourea of mitomycine C).
2. >= 25% van het beenmerg van de patiënt is bestraald.
3. De patiënt werd behandeld met andere experimentele middelen in de 4 weken vóór randomisatie.
4. De patiënt is behandeld met XL184.
5. De patiënt heeft hersenmetastases of compressie van de wervelkolom, tenzij de bestralingstherapie 4 weken of langer vóór de randomisatie voltooid was en de patiënt gedurende ten minste 10 dagen stabiel is geweest zonder steroïden en zonder anticonvulsieve behandeling.
6. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van klinisch significant hematemese of hemoptysis in het recente verleden met meer dan 2,5 ml rood bloed of andere tekenen die wijzen op pulmonaire hemorragie of bewijzen van endobronchiale laesie(s).
7. De urine-eiwit/kreatinine-ratio van de patiënt is >= 1 (berekend in gram eiwit gedeeld door gram kreatinine).
8. De patiënt heeft een ernstige samenvallende ziekte, zoals hypertensie (twee of meer bloeddrukmetingen bij de screening van hoger dan 140 mmHg bovendruk of hoger dan 90 mmHg onderdruk) ondanks optimale behandeling, ongenezen wonden van een recente operatie of hartritmestoornissen, of een ernstige ziekte in het recente verleden, zoals symptomatisch congestief hartfalen of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 3 maanden of een myocardinfarct, beroerte of transiënte ischemische aanval (TIA) in de afgelopen 6 maanden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-002320-29-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00704730 |
| CCMO | NL25520.042.08 |