Een open-label studie in één onderzoekscentrum naar de uitscheidingsbalans, farmacokinetiek en metabolisme van 14koolstof-gelabeld UCB0942 na een eenmalige orale toediening van 100 mg in gezonde mannelijke vrijwilligers

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend, UCB0942, is een nieuw middel dat
mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling van epilepsie; de
onderzoeksmedicatie bevindt zich nog in de ontwikkelingsfase.
Epilepsie is een veel voorkomende neurologische aandoening. In Nederland komt
epilepsie bij 1 op de 150 mensen voor. Mensen met epilepsie hebben terugkerende
aanvallen. Deze aanvallen kunnen veroorzaakt worden door een onderliggende
stoornis of letsel in de hersenen, of het kan het gevolg zijn van een
genetische afwijking. Bij sommige mensen, voornamelijk bij kinderen, kan de
epilepsie van voorbijgaande aard zijn, maar een groot deel van de patiënten zal
epilepsie hebben voor de rest van zijn/haar leven.
Een epileptische aanval komt voor als de hersenen extra signalen uitzenden naar
de verkeerde delen van de hersenen.
UCB0942 kan deze extra signalen verstoren.
Dit nieuwe middel is niet geregistreerd als geneesmiddel, maar is al wel eerder
aan mensen toegediend.

Primair:
- karakteriseren van de uitscheidingsbalans en farmacokinetiek van de totale
radioactiviteit in 6 gezonde mannelijke vrijwilligers na een enkelvoudige orale
toediening van UCB0942

Secundair:
- Identificeren en kwalificeren van de metabolieten van UCB0942
- Meer informatie verzamelen over de farmacokinetiek, verdraagbaarheid en
veiligheid van UCB0942 en bekende metabolieten

Design:
Dit is een fase 1, open-label ADME studie die in een centrum wordt uitgevoerd,
waarin 6 gezonde mannelijke vrijwilligers eenmalig 14C-UCB0942 toegediend
krijgen.

Procedures en behandelingen:
voorkeuring: demografische gegevens, medische geschiedenis, levenstijl, C-SSRS,
Body mass index (BMI), vitale functies, 12-lead ECG, lichamelijk onderzoek,
telemetrie en holter ECG, klinische laboratorium testen, alcohol en drugs urine
testen, HBsAg, anti HCV, ant-HIV1/2;
Inclusie keuring: C-SSRS, lichaamsgewicht, vitale functies, 12-lead ECG,
lichamelijk onderzoek, klinische laboratorium testen, alcohol en drugs urine
testen;
Dag van ontslag: C-SSRS, lichaamsgewicht, vitale functies, 12-lead ECG,
lichamelijk onderzoek, klinische laboratorium testen.

Observatieperiode:
Een periode in de kliniek van -18 uur tot en met 168 uur (maximal 264 uur) na
toediening van de onderzoeksmedicatie

Bloedmonsters:
Voor farmacokinetiek van UCB0942 en totale radioactiviteit in plasma: 30 min
pre-dosis en 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120,
144, en 168 uur post-dosis (als noodzakelijk ook 192, 216, 240, en 264 h
post-dosis);
Voor metabolisme profiel in plasma: 30 min pre-dosis en 1, 4, en 12 uur
post-dosis.

Urinemonsters:
Voor totale radioactiviteit en metabolisme profiel: pre-dosis en intervallen
0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, en 144-168 (of langer
als dat noodzakelijk is).

Ontlastingsmonsters:
Voor totale radioactiviteit en metabolisme profiel: pre-dosis en tijdens de
studie tot en met 168 uur post-dosis (of langer als dat noodzakleijk is).

Uitgeademde lucht monsters:
Voor totale radioactiviteit: 30 min pre-dosis en 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9,
12, en 24 uur post-dosis.

Verzamelen van braaksel (als van toepassing):
Voor totale radioactiviteit: binnen 12 uur na dosering.

Veiligheidsmaatregelen:
Bijwerkingen: gedurende de hele studie;
12-lead ECG en vitale functies: 1 uur pre-dosis en 1, 3, en 8 uur post-dosis;
Telemetrie en holter ECG: 2 uur pre-dosis op Dag 1 (voor 24 h) en dagelijks
voor 24 uur op Dag 2 tot en met Dag 7.

Studiemedicatie Actieve substantie: [14C]-UCB0942 Activiteit: Indicatie: epilepsie Sterkte: 100 mg Doseringsvorm: drinkbare oplossing Behandeling: Een enkelvoudige orale dosering van 100 mg 14C gemerkte UCB0942 (7.40 MBq) op Dag 1.

In een voorgaand onderzoek met 16 gezonde vrijwilligers, met eenmalige
doseringen van 10 mg tot 490 mg, zijn de volgende bijwerkingen opgetreden:
vermoeidheid, slaperigheid, verminderde concentratie, misselijkheid en
duizeligheid. Bijwerkingen zoals hartkloppingen (bewust zijn van een normale of
abnormale hartslag), extreem gevoel van vreugde, hoofdpijn, dubbelzien, bittere
smaak, buikpijn, onaangename dromen, vertraagde cognitieve reactie ( zoals
vertraging in aandacht, onthouden, het spreken en begrijpen van taal, oplossen
van problemen, en het maken van beslissingen) waren ook te zien in een aantal
vrijwilligers. Deze bijwerkingen waren echter van voorbijgaande aard.
Momenteel loopt er een studie met meervoudige doseringen tot en met 400 mg
(tweemaal daags). Gelijkende bijwerkingen zoals waargenomen in de studie met
eenmalige doseringen, zijn tot op dit moment opgetreden in deze studie.
Bij de in dit onderzoek gebruikte dosering worden geen ernstige bijwerkingen
verwacht, echter, het optreden van bovengenoemde en andere bijwerkingen kan
niet worden uitgesloten, aangezien alle potentiële geneesmiddelen in
verschillende mate bijwerkingen kunnen hebben.
Mocht er informatie beschikbaar komen over bijwerkingen uit op dit moment
elders lopende onderzoeken, dan zult u hiervan onmiddellijk op de hoogte worden
gebracht. U kunt dan beslissen of u door wilt gaan met uw deelname aan het
onderzoek.
Om de risico*s zoveel mogelijk te beperken staat u tijdens het onderzoek onder
strenge medische controle.
Tenslotte wordt er van u verwacht dat u veranderingen in uw lichamelijke of
geestelijke gesteldheid tijdens het onderzoek aan de onderzoeker meldt. Dit is
allereerst belangrijk voor uw eigen veiligheid, maar ook voor de waarde van het
onderzoek als geheel.

De plakkers die op uw borst worden bevestigd om uw hart in de gaten te houden
kunnen irritatie van uw huid, jeuk en roodheid veroorzaken. Het inbrengen van
de verblijfscanule en het aanprikken kan pijnlijk zijn en kan soms een
bloeduitstorting tot gevolg hebben, maar het eigenlijke afnemen van bloed is
pijnloos. Er kan een lichte bloeding en/of een infectie optreden. De kans dat
deze complicaties zullen optreden is echter gering.

De gemiddelde stralingsbelasting ten gevolge van natuurlijke bronnen in
Nederland is ongeveer 2 mSv per jaar. De extra belasting in dit onderzoek door
toediening van 7,40 MBq 14C-gemerkt UCB0942 is berekend op maximaal 0,446 mSv.
Dit is ongeveer 22 % van de gemiddelde jaarlijkse stralingsbelasting.
Er zijn wetten (de Kernenergiewet) en richtlijnen (m.n. de ICRP62 van de
*International Commission on Radiological Protection*) betreffende de
stralingsbelasting, die er voornamelijk op gericht zijn om de belasting zo laag
mogelijk te houden. Deze zijn eveneens van toepassing op geneesmiddelonderzoek.
Gebaseerd op deze principes valt het huidige onderzoek in categorie 2a volgens
de ICRP en dat wil zeggen een gering stralingsrisico.