Een gerandomizeerde, dubbelblinde, placebo gecontroleerde, serieel cohort, interactie studie, met een enkele oplopende dosering van Xen2174 met bupivacaine, intrathecaal toegediend in gezonde vrijwilligers.

1. Gezonde proefpersonen, in de leeftijd van 18 tot 50 jaar op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming.
2. Het vrijwillig geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat handelingen gerelateerd aan de studie worden uitgevoerd, waarmee wordt aangegeven dat het doel van de studie duidelijk is en dat aan de studie handelingen en beperkingen zal worden voldaan.

1. Proefpersoon die, naar oordeel van de onderzoeker, een klinisch significante afwijking, heeft of heeft gehad, die is aangetoond in de medische voorgeschiedenis, anamnese, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG), laboratoriumuitslagen en/of bloed of urine.
2. Vitale parameters buiten de volgende grenzen: (individuen met waarden buiten deze grenzen, kunnen geïncludeerd worden als deze waarden klinisch acceptabel zijn voor de onderzoeker en de sponsor.
-lichaamstemperatuur, tussen 35,0°C en 37,5°C
-systolische bloeddruk, 90 tot 140 mmHg
-diastolische bloeddruk, 45 tot 90 mmHg
-hartslagfrequentie, 40 tot 100 slagen per minuut
3. Vruchtbare vrouwen die weigeren een medisch geaccepteerde methode van anticonceptie te gebruiken gedurende de studie. (Geaccepteerde methodes zijn: orale of injecteerbare hormonale anticonceptiva, intra uterine anticonceptie, vaginale hormonale ringen, en, alleen in combinatie met een mannen condoom, een vaginaal diafragma, of een cervixkapje. Mannen wordt geadviseerd om een condoom te gebruiken en daarbij om hun partner een andere geaccepteerde anticonceptie methode te laten gebruiken, gedurende de studie tot 3 maanden na de laatste dosering.
4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die een positieve zwangerschapstest hebben tot 72 uur voor randomisatie.
5. De aanwezigheid of voorgeschiedenis van een klinisch relevante psychiatrische ziekte, beoordeeld door de onderzoeker.
6. Elke klinisch relevante, acuut of chronische aandoening die volgens de onderzoeker invloed zou kunnen hebben op de veiligheid van de proefpersoon gedurende de studie, of die de proefpersoon bloot zouden kunnen stellen aan onnodig risico, of die invloed zouden kunnen hebben op de studiedoelen.
7. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een klinisch significante allergie of een bekende hypersensitiviteit voor een bestanddeel van de onderzoeksmedicatie.
8. Proefpersonen met een abnormaal EEG op de keuring.
9. Proefpersonen die ooit een abnormaal EEG hebben gehad.
10 Proefpersonen met een voorgeschiedenis of familieanamnese (tot in de 1ste graad) van een convulsie of een aandoening waarbij convulsies optreden.
11. Proefpersonen die in hun jeugd koorts stuipen hebben gehad.
12. Proefpersonen die ooit zijn flauwgevallen, behalve dan door een vasovagale reactie.
13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hydrocephalus, hoofdletsel, of (herhaaldelijke) klap(pen) tegen het hoofd, die naar mening van de onderzoeker zouden hebben kunnen leiden tot (niet gediagnosticeerd) hersenletsel.
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis of klachten van psychogene pseudo-epileptische aanvallen.
15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van meningitis/encefalitis of een ander infectieuze aandoening die de hersenen, centrale en/of perifere zenuwstelsel aantast.
16. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een hematologische aandoening zoals., leukemie, lymfoom, purpura, stollingsziekte, of een andere aandoening die de stolling beïnvloedt.
17. Proefpersonen met een voorgeschiedenis of een familieanamnese van ankyloserende spondylitis, voorafgaande (lumbale) rug operaties, en/of afwijkingen van de wervelkolom.
18. Proefpersonen met een lokale huidontsteking op de plek van de injectie, of een dermatologische aandoening, bijvoorbeeld psoriasis, die aseptische preparatie van de huid rondom de injectieplek verhindert.
19. Proefpersonen, die de nociceptieve testen niet kunnen verdragen tijdens de keuring.
20. Heeft een body mass index (BMI) buiten de volgende grenzen: 18 tot en met 30. BMI=gewicht (kg)/ hoogte2(m2).
21. Heeft een positieve serologie voor HIV, hepatitis B (surface antigeen), en/of hepatitis C antistoffen.
22. Heeft een geplande medische behandeling tussen keuring en follow-up visite.
23. Deelname in een andere studie met een experimenteel middel of inname van een experimenteel middel in de 3 maanden voor de start van de studie of meer dan 4 keer per jaar.
24. Huidig regelmatig gebruik van illegale drugs of een voorgeschiedenis van drugsmisbruik. Proefpersonen met een positieve drugstest tijdens de keuring worden uitgesloten van deelname.
25. Bloed- of plasmadonatie buiten de richtlijnen van de Sanquin bloedbank.
26. Het is onwaarschijnlijk dat de proefpersoon meewerkt in het onderzoek, en/of verplichtingen nakomt naar oordeel van de onderzoeker, of de proefpersoon is slecht bereikbaar in geval van nood.
27. Dagelijkse consumptie van meer dan 8 eenheden xanthinehoudende producten per dag. Niet bereid of niet mogelijk om zich te onthouden van consumptie van xanthinehoudende producten vanaf 1 dag voor komst en gedurende het verblijf in het onderzoekscentrum. De volgende hoeveelheden bevatten 1 eenheid cafeïne: een kop koffie, 2 blikjes cola, een glas thee, een half blikje energiedrank (bijvoorbeeld Red Bull) of 3 repen chocolade.
28. Niet bereid of niet mogelijk om zich te onthouden van intensieve lichamelijke inspanning van 48 uur voor de studiedag tot ontslag van het CHDR.
29. Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik en/of excessief huidig gebruik van alcohol (regelmatig gebruik van meer dan 21 eenheden alcohol per week voor mannen en meer dan 14 eenheden alcohol per week voor vrouwen), en/of niet bereid of niet mogelijk om zich te onthouden van alcoholhoudende producten vanaf 1 dag voor komst en gedurende het verblijf in het onderzoekscentrum. Proefpersonen met een positieve alcohol adem test tijdens de keuring worden geëxcludeerd.
30. Niet bereid, of niet mogelijk om niet te roken gedurende aankomst en verblijf in het onderzoekscentrum.
31. Mannen die niet bereid zijn zich te onthouden van onbeschermde sexuele gemeenschap of spermadonatie gedurende de studie en tot 3 maanden daarna.
33. Proefpersonen eerder behandeld met Xen2174.
34. Is niet geschikt, volgens het oordeel van de onderzoeker, om deel te nemen in de studie om enige andere reden.