Primair:* Bepaling van de MTD en/of een aanbevolen dosering (RP2D) voor fase II van BKM120 in combinatie met imatinib 400 mg dd.Secundair:* Veiligheid en verdraagbaarheid* Effect van imatinib op steady-state PK van BKM120 en effect van BKM120 op…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
MTD en/of RP2D
Secundaire uitkomstmaten
Bijwerkingen, PK, ziekteprogressie
Achtergrond van het onderzoek
Na 1e lijns behandeling met imatinib toont meer dan 50% van de patiënten met
gevorderde GIST ziekteprogressie. Sunitinib is beschikbaar als 2e lijns
behandeling, maar heeft beperkingen door bijwerkingen (o.a. hypothyreoïdie,
hartfalen). Voor patiënten voor wie imatinib en sunitinib geen optie (meer)
zijn, bestaat geen aanvaarde standaardbehandeling. Dus kan BKM120 voorzien in
een medische behoefte.
BKM120 is een klein molecuul 2,6-dimorpholino pyrimidine afgeleide en is een
nieuwe potente en specifieke orale pan-class I fosphatidylinositol-3-kinase
(PI3K) remmer.
Zie ook protocol pagina 23 (study rationale and purpose).
Doel van het onderzoek
Primair:
* Bepaling van de MTD en/of een aanbevolen dosering (RP2D) voor fase II van
BKM120 in combinatie met imatinib 400 mg dd.
Secundair:
* Veiligheid en verdraagbaarheid
* Effect van imatinib op steady-state PK van BKM120 en effect van BKM120 op
steady-state PK van imatinib
* Steady-state PK profielen van imatinib en BKM120
* Voorlopige beoordeling van de werkzaamheid van de combinatie
Onderzoeksopzet
Fase Ib studie. Meerdere armen, open, dose-finding. Primair naar veiligheid en
verdraagbaarheid van opklimmende doseringen BKM120 plus imatinib 400mg. Twee
delen: 1. dosisescalatie ter bepaling van MTD en/of RP2D; 2. dosisexpansie
waarin extra patiënten zullen worden geincludeerd voor verdere evaluatie van
MTD of RP2D; behandeling tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
45-55 patiënten, waarvan 5 in NL.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met imatinib plus BKM120
Inschatting van belasting en risico
Risico: bijwerkingen van (de combinatie van) imatinib en BKM120. Eventuele
tumorbiopsie.
Belasting: Screeningsbezoek. Kuur 1 4 bezoeken. Kuur 2 e.v. 2 bezoeken.
Bij elk bezoek nuchter zijn voor bloedonderzoek.
Lichamelijk onderzoek.
CT/MRI scan borst/buik/bekken (echter niet meer dan bij reguliere behandeling).
ECG, MUGA scan of echocardiografie.
Vragenlijsten (depressie en angst).
Bloedonderzoek elk bezoek (3-4 ml/keer).
Lange PK meetdagen (0-8 u en 24 u post dose).
Zwangerschapstest (indien relevant).
Tumorbiopsie: bij screening (indien niet beschikbaar van eerdere ingreep); in
expansiefase biopsie bij screening (onafhankelijk van beschikbaarheid van
eerder weefsel) en bij einde studie.
Publiek
Raapopseweg 1
6824 DP Arnhem
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
6824 DP Arnhem
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen en vrouwen * 18 jaar
2. WHO performance status 0-2
3. Histologisch bevestigde GIST, inoperabelof gemetastaseerd
4. Beschikbaar weefselmonster:
* Dosisescalatie deel: monster van eerdere ingreep
* Dosisexpansie deel: plus nieuw biopt bij baseline.
5. Falen van vorige behandeling met imatinib gevolgd door sunitinib voor inoperabele of gemetastaseerde GIST:
* Dosisescalatie deel: treatment failure door ziekteprogressie of intolerantie.
* Dosisexpansie deel: gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens zowel imatinib als sunitinib, niet meer dan 2e lijns behandeling.
6. Radiologische (CT/MRI) bevestiging en ziekteprogressie (RECIST 1.1 criteria) tijdens voorafgaande behandeling met imatinib and sunitinib
7. Minstens 1 meetbare laesie (RECIST 1.1) voor dosisexpansie deel.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Voorafgaande behandeling met PI3-K remmers
2. Ziektegeschiedenis van (volgens onderzoeker of psychiater):
* Actieve grote depressieve periode, bipolaire stoornis (I of II), obsessieve-compulsieve stoornis, schizofrenie, poging tot of gedachten van suïcide, direct fysiek risico voor anderen
* * CTCAE graad 3 angst
3. Uitslagen van vragenlijsten bij screening (zie protocol voor details, pagina 32
4. Slecht ingestelde diabetes mellitus (HbA1c > 8%)
5.Actieve hartziekte of -stoornis, zie protocol voor details, pagina 32
6. Bekende symptomatische hersenmetastase
7. Significante bloedingsstoornis in de anamnese, geen verband houdend met kanker
8. Grote chirurgie in de afgelopen 4 weken
9. Breed veld radiotherapie in de laatste 4 weken of beperkt veld palliatieve bestraling in de laaste 2 wken
10. Huidige chronische behandeling met steroïden, andere immunosuppressiva, sterke/matige CYP3A4 remmers/inducers, warfarine, fenytoïne, OT tijd verlengers of inductoren van Torsade de Pointes (zie protocol voor details en washout)
11. Zwangerschap, borstvoeding
12. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen en mannen, die geen veilige anticonceptie gebruiken
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-002938-39-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01468688 |
| CCMO | NL39194.058.11 |