Functionele MRI van cognitieve controle bij autisme

Autisme is een erfelijke en invaliderende neuropsychiatrische
ontwikkelingsstoornis. Autisme wordt gedefinieerd op basis van drie clusters
van symptomen: 1) sociale stoornissen, 2) communicatieve stoornissen en 2)
repetitief en stereotype gedrag. Wij zijn van plan om de neuroanatomische basis
van rigide gedrag bij autisme te onderzoeken. Dit cluster hangt samen met
cognitieve inflexibiliteit en is mogelijk gerelateerd aan stoornissen van de
cognitieve controle en het onderliggende neurale circuit.

Cognitieve controle doelt op het vermogen om gedrag flexibel te reguleren in
een steeds veranderende omgeving. Het fronto-striatale systeem is hier centraal
in betrokken. Recent onderzoek heeft aangetoond dat de gezonde ontwikkeling van
cognitieve controle gepaard gaat met een verandering van diffuse naar meer
focale activiteit in fronto-striatale gebieden. Dierstudies en
neuropsychiatrisch onderzoek bij mensen hebben aangetoond dat de basale ganglia
betrokken zijn bij het onstaan van repetitief en rigide gedrag. Deze
bevindingen suggereren een mogelijke rol voor het fronto-striatale systeem in
de ontwikkeling van rigide en stereotype gedrag bij autisme.

Het doel van dit project is om de rol van het fronto-striatale circuit en
cognitieve controle te onderzoeken in het rigide gedrag dat autisme kenmerkt.

Het voorstel omvat drie fMRI-studies om de rol van het fronto-striatale systeem
te onderzoeken bij verschillende aspecten van cognitieve controle bij autisme.
De eerste studie behelst een impliciete leertaak gericht op het testen van het
vermogen van het fronto-striatale circuit om patronen in de omgeving te leren.
Met behulp van een klassieke Go/Nogo taak (tweede studie) en een taak die de
eerste twee combineert (derde studie) onderzoeken we de flexibiliteit van
fronto-striatale systemen in het aanpassen van gedrag. Daarnaast zullen we
d.m.v. Diffusie Tensor Imaging (DTI) en functionele connectiviteits-analyses de
connectiviteit van het fronto-striatale circuit onderzoeken. Tot slot, doen we
exporatief onderzoek naar de invloed van kandidaat-genen die betrokken zijn bij
hersenontwikkeling op fronto-striataal functioneren bij autisme.

Proefpersonen nemen deel aan een intelligentie-onderzoek van maximaal 2.5 uur.
Hun ouders nemen deel aan een gestructureerd interview, en worden gevraagd
vragenlijsten in te vullen. Verder nemen alle proefpersonen deel aan een
MRI-scan van maximaal een uur. Aangezien er geen risico*s verbonden zijn aan
MR-scans wordt deze procedure als compleet veilig beschouwd. Door middel van
een oefensessie in een oefenscanner zal eventuele angst en nervositeit zoveel
mogelijk worden geminimaliseerd. Indien proefpersonen nog steeds angstig zijn,
zal de echte MRI-scan niet doorgaan. Tot slot, zal er bij de proefpersonen een
kleine hoeveelheid speeksel of wangslijmvlies worden afgenomen. De totale duur
van het onderzoek is maximaal een halve dag, en zal zo mogelijk over twee dagen
verdeeld worden.