Effecten van paracetamol op nociceptie bij jongeren.

Er bestaat een grote discrepantie tussen de consumptie van paracetamol door
kinderen en jongeren en kennis over de farmacokinetische en farmacodynamische
karakteristieken bij deze leeftijdsgroepen. Een beter inzicht in de manier
waarop paracetamol pijnverlichting geeft kan leiden tot verbetering van de
analgesie en verbeterd gebruik van analgetische polyfarmacie bij jongeren.

- Jongeren meer leren over klinische studies door hen te betrekken als leden
van het projectteam en deelnemers in een studie met verwaarloosbaar risico en
minimale belasting;
- De effecten op nociceptie van paracetamol bij jongeren onderzoeken;
- Speeksel paracetamolconcentraties beschrijven bij jongeren;
- De relatie tussen farmacokinetiek en farmacodynamiek van paracetamol bij
jongeren beschrijven (ook met data van een vergelijkbare studie bij gezonde
volwassen vrijwilligers);
- De toepasbaarheid van de PainCart testbatterij onderzoeken bij jongeren

Gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbel-blinde crossover studie met een
wash-out periode van minimaal 1 dag tussen onderzoeksdagen.

(1) 1000 mg (2 capsules van 500 mg) paracetamol of (2) placebo.

Paracetamol heeft weinig bijwerkingen. Het wordt verwacht dat deze niet zullen
optreden bij de dosering die zal worden gegeven (zie paragraaf 5.4 en 5.6 van
het protocol). De voorgestelde testen zijn zonder risico voor de vrijwilligers
(ofwel veroorzaken geen weefselschade of psychologisch trauma).
Exclusiecriteria m.b.t. risicofactoren voor flauwvallen zijn opgenomen in het
protocol. Bovendien hebben de vrijwilligers onbeperkte toegang tot drinken om
te zorgen dat zij niet uitgedroogd zijn voorafgaand of tijdens de testen om zo
het risico op flauwvallen door vasovagale stressreacties te limiteren. Ook
hebben de vrijwilligers tijd om aan de onderzoekssetting te wennen voorafgaand
aan de testen. Om deze redenen zijn de risico's verwaarloosbaar.
De voorgestelde testen veroorzaken pijn, maar (1) de vrijwilliger heeft
controle over het beeindigen van de test; (2) de pijn neemt relatief langzaam
toe, waardoor de test kan worden afgebroken voordat de pijn ernstig wordt; (3)
het onaangename gevoel neemt snel af zodra de pijn is beeindigd. Bovendien zijn
de vrijwilligers op de hoogte van de maximale duur van de pijn en het feit dat
er geen schade optreedt ondanks de pijn die optreedt. Op basis van onze eerdere
ervaring met deze pijntesten bij volwassen vrijwilligers, wordt verwacht dat de
cold pressor test relatief de meest belastende pijntest zal zijn bij jongeren.
De pijn die wordt veroorzaakt door deze test is vergelijkbaar met ervaringen
die in het dagelijks leven kunnen worden beleefd (zie paragraaf 4.3.2. van het
protocol). Vrijwilligers die de pijntesten tijdens de keuring ondragelijk
vinden kunnen niet deelnemen aan de studie. Onderzoeksdagen zullen niet langer
duren dan normale schooldagen en zullen plaatsvinden in weekenden, tijdens
vakantieperiodes of op dagen die geschikt zijn volgens de ouders, jongeren en
school (om schoolverzuim te voorkomen). Er zal ervoor worden gezorgd dat er
voldoende rustmomenten zijn. Elke onderzoeksdag bestaat uit 5 testbloken van
ongeveer 25 minuten elk. Vergelijkbare data-intensieve studies met koffie en
alcohol in dezelfde leeftijdsgroep waren goed uitvoerbaar en positief
geevalueerd door de deelnemers (CHDR0918 en CHDR1011, data on file). Om deze
redenen is de belasting van de voorgestelde studie onder de grens van
minimaal.
De doelstellingen van deze studie kunnen niet worden behaald door de uitvoering
van een studie bij volwassen vrijwilligers. Farmacokinetiek en -dynamiek van
paracetamol zijn mogelijk leeftijdsafhankelijk. Mate van placebo-effect,
psychologische interpretatie van pijn en rijping van pijntrajecten beinvloeden
mogelijk de relatie tussen concentratie en pijnstilling, en zijn mogelijk
verschillend tussen minderjarigen en volwassenen. Bovendien is het mogelijk dat
minderjarige vrijwilligers verschillen m.b.t. biologische en psychologische
variabelen die de uitkomst van de pijntesten beinvloeden. U wordt verwezen naar
paragraaf 4.3.3. voor meer details.